骨髓抑制和心脏毒性是多柔比星最主要的两种不良反应。
1. 皮肤及皮下组织损伤:局部毒性,皮疹/瘙痒,皮肤变化,皮肤及指甲过度 色素沉着,光敏反应,照射皮肤过敏(放射线回忆反应),风疹,肢体末端 红斑,手足综合症,常见脱发,包括胡须生长停滞,但停止治疗后所有毛发 均可恢复正常生长。
2. 早期乳腺癌患者接受含多柔比星辅助治疗的研究中,除已知多柔比星的不良 反应外,还观察到患者出现体重增加。
3. 感染:感染,脓毒症/败血症。
4. 良性及恶性肿物:急性淋巴细胞白血病,急性髓性白血病。
5. 血液和淋巴系统损伤:白细胞减少,嗜中性粒细胞减少,贫血,血小板减少。
6. 免疫系统损伤:过敏反应。
7. 代谢及营养失衡:厌食,脱水,高尿酸血症。
8. 眼部损伤:结膜炎/角膜炎,流泪。
9. 血管损伤:潮热, 静脉炎,血栓性静脉炎,血栓栓塞,休克。
10. 生殖系统及乳腺损伤:停经,精子减少,无精。
11. 全身性及给药部位局部损伤:不适/虚弱,发热,寒颤。
12. 骨髓抑制和口腔溃疡:存在骨髓抑制和口腔溃疡时不可重复使用本品,后者 可能存在口腔烧灼感的先兆症状,出现症状时应不再使用。多柔比星使用后 10 天左右可出现明显的骨髓抑制,故不管是血液疾病或非血液疾病患者都应 常规监测血象。
13. 心脏毒性:心脏毒性可表现为窦性心动过速,心动过速,房室传导阻滞和束 支传导阻滞,充血性心力衰竭,包括室上性心动过速和心电图改变。建议常 规监测心电图,对已有心功能损害的患者需格外小心,累积剂量超过450- 500mg/m2时须特别小心,超过该剂量水平时,发生不可逆性充血性心力衰 竭的危险性大大增加。当考虑多柔比星的用药总量时,应对患者以往或同时 使用其他有明显心脏毒性药物的使用情况进行综合评定,如高剂量静脉给药 的环磷酰胺,纵隔放疗或相关的蒽环类化合物如柔红霉素。已证实每周给予 多柔比星比每三周给予多柔比星的心脏毒性要低,这样可允许患者得到较高 的累积剂量的治疗。必须注意心力衰竭可在用药后几周出现,且可能对治疗 无反应。建议检测基础心电图,并在用药期间和用药后即刻做心电图随访。 一过性心电图改变,如T波低平,S-T段下降和心律失常,并不认为是停止 使用药物的指征。现在认为QRS波降低是心脏毒性较为特异的表现。如果出 现这个变化,须慎重权衡继续用药治疗的益处及发生不可逆性心脏损害的风 险两者间的关系。严重的心力衰竭可突然发生,而预先无心电图改变。
14. 速溶型注射用盐酸多柔比星可使尿液呈红色,尤其是在注射后第一次排的 尿,应告知患者无须惊慌。
15. 胃肠道反应:恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、口腔黏膜色素沉着、食道炎、 腹痛、胃黏膜损伤、胃肠道出血、腹泻和结肠炎也可能发生。
16. 其他:肝肾功能异常。
17. 研究中观察到无症状的左心室射血分数降低,转氨酶水平改变。