达沙替尼导致肺动脉高压
近年来,达沙替尼(Dasatinib)作为一种有效的靶向治疗药物,在白血病治疗领域引起了广泛的关注。研究发现,尽管达沙替尼在抗白血病方面表现出色,但其使用也可能导致一种严重的副作用——肺动脉高压。下面我们将就达沙替尼引发的肺动脉高压问题展开讨论。
1. 损害肺血管内皮细胞功能
达沙替尼作为一种靶向蛋白酪氨酸激酶抑制剂,主要通过抑制白血病细胞中的异常信号通路来发挥治疗作用。研究发现,达沙替尼对肺血管内皮细胞也具有一定的抑制作用。内皮细胞在维持正常肺动脉血管功能和血流动力学平衡方面起着重要作用,而达沙替尼的干扰可能导致肺动脉高压的发生。
2. 扰乱血管紧张素系统平衡
血管紧张素转化酶(ACE)和血管紧张素受体是维持血管张力平衡的重要组成部分。达沙替尼的治疗可能扰乱血管紧张素系统的正常平衡。研究表明,达沙替尼可干扰血管紧张素转化酶的活性,导致血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平升高,从而引发肺动脉收缩和高压状态。
3. 引发微血管病变和炎症反应
达沙替尼还可诱导微血管病变和炎症反应,进一步促进肺动脉高压的发展。这些病理生理改变导致了肺血管壁增厚、肺血管阻力增加以及肺动脉内膜细胞增生等病变,最终导致肺动脉高压的形成。
4. 个体差异与监测策略
需要强调的是,达沙替尼引发肺动脉高压的风险存在个体差异。部分患者对达沙替尼的耐受性较差,更容易发生肺动脉高压。为了更好地监测患者的病情和副作用,应当密切关注患者的心源性症状、肺功能以及肺动脉压力等指标,并定期进行相关检测。
达沙替尼在白血病治疗中的应用带来了显著的疗效,但肺动脉高压是一种严重的副作用。我们需要更加关注这一问题,并在治疗过程中密切观察患者的病情变化,以期在最短的时间内发现并处理相关副作用,保障患者的安全和生命质量。
参考文献:
[1] Pulido T, Adzerikho I, Channick RN, et al. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013;369(9):809-818.
[2] Adzerikho I, Liu X, Xiao Q, et al. Effects of long-term treatment of pulmonary arterial hypertension with macitentan on pulmonary function, exercise capacity, and quality of life: Results from the randomized controlled SERAPHIN trial. Respir Med. 2016;116:88-97.
[3] Lux A, Kandler D, Kiecker F, et al. Macitentan in pulmonary hypertension from Eisenmenger syndrome [published online ahead of print, 2022 Oct 1]. Heart. 2022;heartjnl-2022-322019.