注:对于有生殖潜力的女性,建议在接受百斯瑞明(Besremi)治疗前进行妊娠检测。
一、推荐剂量
1、尚未服用羟基脲的患者:
1)对于不服用羟基脲的患者,推荐的百斯瑞明(Besremi)起始剂量为每两周皮下注射100 mcg。
2)每两周增加剂量50 mcg(最多500 mcg),直至血液学参数稳定(血细胞比容低于45%,血小板低于400 x 109/L,白细胞低于10 x 109/L)。
2、从羟基脲过渡的患者:
1)当从羟基脲转变为百斯瑞明(Besremi)时,开始每两周皮下注射50 mcg百斯瑞明(Besremi)并联合羟基脲。
2)通过在第3-12周期间每两周将总双周剂量减少20-40%,逐渐减少羟基脲。
3)每两周将百斯瑞明(Besremi)的剂量增加50 mcg(最多500 mcg),直至血液学参数稳定(血细胞比容低于45%,血小板低于400 x 109/L,白细胞低于10 x 109/L)。
4)在第13周之前停用羟基脲。
维持百斯瑞明(Besremi)两周给药间隔时间(达到血液学稳定性时)至少1年。在稳定剂量的百斯瑞明(Besremi)达到血液学稳定性至少1年后,给药间隔时间可延长至每4周一次。
密切监测患者,尤其是在滴定阶段。定期进行全血细胞计数(CBC),在滴定阶段每2周进行一次,在维持阶段每3-6个月进行一次(在确定患者的最佳剂量后)。如果有临床指征,应更频繁地监测CBC。在滴定阶段,可能有必要进行静脉切开术作为使高粘血症正常化的抢救治疗。
二、剂量调整
在滴定阶段和剂量调整阶段,每2周监测一次CBC。可能有必要进行静脉切开术,作为使高粘血症正常化的抢救治疗。
如果发生给药中断,按先前达到的水平恢复给药。如果出现药物相关毒性,按照下表(表1)将剂量降低至下一个较低水平或中断给药。如果疗效不足在剂量修改后的剂量降低时,在恢复至1级毒性后,应考虑尝试增加剂量至下一个更高的剂量水平。
表1百斯瑞明(Besremi)不良反应的剂量调整
不良反应严重程度剂量调整
肝酶升高伴
伴随胆红素升高,或
肝脏疾病的其他证据
呼吸困难高于基线的任何增加中断治疗直至痊愈,以低于50微克的剂量重新开始中断的剂量。如果中断剂量为50 mcg,停止治疗直至痊愈。
如果毒性在四次剂量调整后仍然存在,则考虑永久停用。
肝酶升高> 5×正常值上限
(ULN)但≤20 x ULN剂量减少50微克;如果毒性没有改善,则继续每两周降低一次,直到丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)恢复< 3 x ULN(如果基线正常);如果基线异常,则为3 x基线,如果基线正常,则γ-谷氨酰转移酶(GGT)恢复至< 2.5 x ULN;2.5 x基线(如果基线异常)。
如果中断的剂量为50 mcg,则在恢复前应停止治疗。
> 20 x ULN中断治疗,直至ALT和AST恢复至< 3 x ULN(如果基线正常);如果基线异常,则为1.5 x基线,如果基线正常,则γ-谷氨酰转移酶(GGT)恢复至< 2.5 x ULN;2 x基线(如果基线异常)。如果毒性在四次调整后仍然持续存在,则考虑永久停用。
血细胞减少贫血:血红蛋白(Hgb) < 8 g/dL
血小板减少症:血小板计数< 50,000/mm3但≥25,000/mm3
白细胞减少:白细胞计数(WBC)<2000/mm3但
≥1000/mm3剂量减少50微克;如果毒性没有改善,则继续每两周降低一次,直至Hgb >10.0 g/dL、血小板> 75,000/mm3和WBC恢复> 3,000/mm3
如果中断的剂量为50 mcg,则在恢复前应停止治疗。
贫血:血红蛋白水平危及生命,或需要紧急干预
血小板减少症:血小板计数
< 25,000/mm3
白细胞减少:白细胞< 1000/mm3中断治疗直至Hgb恢复> 10.0 g/dL,血小板
> 75,000/mm3,WBC
> 3,000/mm3。
如果毒性在四次剂量调整后仍然存在,则考虑永久停用。
抑郁症轻度,无自杀意念
中度,无自杀意念
严重,或有自杀意念的任何严重程度如果持续(> 8周),则考虑进行精神病学咨询。
考虑减少剂量和精神病学咨询。
停止治疗,建议进行精神病学咨询。
制备和给药
百斯瑞明(Besremi)仅供皮下注射。
每次注射前,从冰箱中取出装有BESREMi预充式注射器的纸盒。将预充式注射器保存在纸盒中,并将其平放在清洁的工作表面上15-30分钟,以使预充式注射器达到室温[59°F至77°F(15°C至25°C)]。
注射前,在给药前目视检查预充式注射器中的BESREMi是否有微粒物质和变色现象(如果注射器中的溶液浑浊、变色、含有微粒物质或注射器有任何损坏迹象,请勿使用)。
1、注射器准备
1)逆时针拧下预充式注射器盖,将其拆下。
2)通过将带盖针头牢固地推到注射器的套环上,然后拧紧(顺时针转动)直至感觉其牢固连接,将带盖针头连接到预充式注射器上。
3)选择以下注射部位之一:下腹(腹部)区域,距离肚脐或大腿顶部至少2英寸。旋转(更改)每次注射的注射部位。请勿注射到发炎、发红、擦伤、感染或有疤痕的皮肤上;用酒精棉签清洁选定的注射部位,并晾干。
4)打开针头盖,将气泡移至顶部。将粉红色针头护罩向后拉,并将注射器从注射器本体中拔出。将透明的针头帽直接拔下,将其拆下。将针头帽扔进垃圾桶。握住预充式注射器,使针头朝上。轻按预充式注射器的主体,将所有气泡移至顶部。
2、设定注射剂量
1)根据规定的剂量,可能需要通过丢弃一些药物来调整注射器中的剂量。
2)将预充式注射器保持在与眼睛齐平的位置,使针头指向纸巾、水槽或垃圾桶上方的正上方。检查您是否能看到预充式注射器上的剂量线和编号标记。
3)捏住柱塞的末端,慢慢向上推,取出液体药物,直到灰色塞子的顶部边缘与规定剂量的标记对齐。
3、注射百斯瑞明(Besremi)
1)捏住选定的注射部位。捏住皮肤的同时,以45-90度角将针头插入被捏住的皮肤,然后松开被捏住的皮肤。
2)通过缓慢按压柱塞直至其停止,注射BESREMi。注射完所有药液后,将针头从皮肤上取下。
4、处置用过的注射器
1)小心地将粉红色针头护罩推到针头上,直到它卡入到位并盖住针头。请勿使用针头帽重新盖上针头;只能用粉红色的针头护罩盖住针头。
2)将用过的预充式注射器连同仍连接的针头一起丢进特定的容器中。