伐美妥司他
生产厂家:日本第一三共
功能主治:首款EZH1/2双重抑制剂,治疗白血病、淋巴瘤有效率48%
用法用量:用法用量 1、成人通常口服剂量为200mg,每天一次,空腹服用。 剂量可以根据病人的情况而减少。 2、据报道,餐后给药时,血药浓度和AUC(用药时药物曲线下面积)会降低。 为避免饭后影响,应避免在饭前1小时和饭后2小时之间服用该药。 3、如果在用药期间发生不良反应,应根据以下标准撤消药物,减少剂量或停止使用。 因不良反应而减少的剂量应限制在两个步骤。 减少药物的剂量阶段阶段剂量通常剂量200mg1个步骤的减少150mg2个步骤的减少100mg3个步骤的减少50mg4个步骤的减少停药不良反应程度剂量减少中性粒细胞减少症中性粒细胞计数<500/mm3,持续7天以上停药直至中性粒细胞计数≥1,000/mm3或恢复到基线。重新开始给药后,按断药前的剂量给药。如果重新给药后出现复发,应停药直至中性粒细胞计数≥1,000/mm3或恢复到基线。 血小板减少症血小板计数低于25000/mm3停药直至血小板计数>50000/mm3或恢复到基线。恢复后重新开始给药后,应按断药前的剂量给药。如果重新开始后再次发生,应停药直至血小板计数≥50,000/mm3或恢复基线。 贫血血红蛋白水平低于8.0g/dL,需要输注红细胞停药直至血红蛋白水平至少为8.0g/dL或恢复到基线。恢复后重新开始给药后,应按断药前的剂量给药。如果重新开始后再次发生,应停药直至血红蛋白水平恢复到≥8.0 g/dL或基线。非血液学毒性≥3级停药直至恢复到1级或低于1级或基线。恢复后重新开始给药后,应按断药前的剂量给药。如果重新开始后再次发生,应停药,直到恢复到1级或低于或基线。
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伐美妥司他(valemetostat)是一种新型治疗骨髓纤维化的药物。它是一种针对酵母histone methyltransferase EZH2的选择性抑制剂,通过抑制EZ2H的活性,促进DNA序列的分子改变,从而影响基因调控过程,最终达到抑制细胞增殖和治疗骨髓纤维化的目的。
伐美妥司他的药效分析表明,其在体内的药代动力学特性较好,口服给药后,其在血液中稳定存在,生物利用度达到56%,药代半衰期为9小时,服药后5小时即可达到最高血浓度(Cmax),表现出优秀的药效特征。
根据伐美妥司他的临床试验结果,该药物的剂量末次有效性(RP2D)为200mg,初始治疗过程中,每天口服2次,每次100mg,持续28天的周期治疗。治疗的终止依赖于患者的症状改善程度和医生的判断,但一般不超过24个星期。
此外,
伐美妥司他治疗骨髓纤维化的疗效得到了肯定。在一组包括6个不同剂量的伐美妥司他单兵试验中,药物的安全性良好,而且,在每个剂量区间中,都出现了一些患者的骨髓组织中纤维化程度和细胞活性的改善。
需要注意的是,伐美妥司他并不适用于为转化为急性髓细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤治疗骨髓纤维化的患者,也不能和其他涉及肝酶作用的药物一起使用。
总之,
伐美妥司他作为一种专门治疗骨髓纤维化而设计的药物,其优异的生物利用度和药代动力学特性,以及良好的疗效,对患有骨髓纤维化的患者来说,具有非常明显的临床应用前景。