雷替曲塞 Raltitrexed 赛维健
生产厂家:中国正大天晴
功能主治:用于治疗不适合5-FU/亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者
用法用量:成人:推荐剂量为3mg-m2,用50-250ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀释后静脉输注,给药时间15分钟,如果未出现毒性,可考虑按上述治疗每3周重复给药1次。本药应避免与其它药物混合输注。 增加剂量会致使危及生命或致死性毒性反应的发生率升高,所以不推荐剂量大于3mg/m2。 每次用药治疗前需检查全血细胞计数(包括白细胞分类计数和血小板计数)加肝、肾功能。治疗前应该白细胞计数>4.0×109/L、中性粒细胞计数>2.0×109/L和血小板计数>1.0×1011/L。出现毒性反应时,下一周期用药需延迟至不良反应消退;尤其是胃肠道毒性(腹泻或粘膜炎)及血液学毒性(中性粒细胞减少或血小板减少)需完全恢复才可进行后续治疗。出现胃肠道毒性者应至少每周检查一次全血细胞计数以监测血液学毒性。 根据前一治疗周期观察到的最严重的胃肠道及血液学毒性等级,如果此类毒性已完全缓解,推荐按前一周期最严重的胃肠道、血液学毒性(以下毒性均按WHO标准分级)进行剂量调整: 剂量减少25%:血液学毒性(中性粒细胞减少或者血小板减少)3级或胃肠道毒性2级(腹泻或粘膜炎); 剂量减少50%:血液学毒性(中性粒细胸减少或者血小板减少)4圾或胃肠道毒性3级(腹泻或粘膜炎)。 一旦减量,后续治疗的剂量也须按减量后给药。 出现4级胃肠道毒(腹泻或粘膜炎),或3级胃肠道毒性伴4级血液学毒性时必须中止治疗;同时迅速给予标准支持治疗,包括静脉补水和造血功能支持。临床前研究提示可以使用亚叶酸治疗,按照临床经验需每6小时静脉注射25mg/m2亚叶酸直至症状缓解。对于此类患者建议停用本药。 肾功能不全:血清肌酐异常者,每次用药治疗前应监测肌酐清除率。对于因年龄或体重下降等因素使血清肌酐可能与肌酐清除率相关性不好而血清肌酐正常的患者,应按相同程序操作。如果肌酐清除率<65ml/min,作如下剂量调整: 肌酐清除率 以3mg/m2的%调整剂量给药间隔 >65ml/min 100% 3周 55-65ml/min 75% 4周 25-54ml/min 50% 4周 <25ml/min 停止治疗 不适用 肝功能不全:对于轻到中度的肝功能损害患者不需调整剂量,但是因为部分药物经烘便排出(见药代动力学),且这些患者预后较差,故应慎用本药。本药未在重度肝功能损害患者中进行研究,因此对于显性黄疸或肝功能失代偿的患者不推荐使用。
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雷替曲塞(Raltitrexed)的作用机理是什么,雷替曲塞(Raltitrexed)是一种用于治疗一些癌症的抗肿瘤药物,通常用于结直肠癌和胃癌的治疗,其疗效如下:抑制葡萄糖-5-磷酸脱氢酶的抗代谢药物,其作用机制是抑制DNA合成,阻碍肿瘤细胞的增殖;该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。
雷替曲塞(Raltitrexed)是一种常用于治疗结直肠癌的化学药物。它属于抑制胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase)的类抑癌药物。雷替曲塞通过阻断胸腺嘧啶合成酶的活性,干扰DNA合成和细胞分裂,从而抑制肿瘤的生长和扩散。下面将详细介绍雷替曲塞的作用机理。
1. 胸腺嘧啶合成酶的作用
胸腺嘧啶合成酶是一种关键的酶,负责将甲基二氢脱氧尿嘧啶酸转化为二氢脱氧尿嘧啶酸,这是一种DNA合成的必需物质。胸腺嘧啶合成酶的活性对于正常细胞的DNA合成和维护至关重要。
2. 雷替曲塞的抑制作用
雷替曲塞与胸腺嘧啶合成酶结合,阻断其活性。雷替曲塞与胸腺嘧啶合成酶形成稳定的络合物,抑制了该酶的催化活性。由于胸腺嘧啶合成酶在癌细胞中的表达水平较高,相对于正常细胞,癌细胞更依赖胸腺嘧啶合成酶来合成DNA。因此,雷替曲塞对恶性细胞的影响较大。
3. 细胞周期的影响
雷替曲塞主要在S期(DNA合成期)对细胞起作用。在该阶段,细胞需要合成大量的DNA来准备细胞分裂。雷替曲塞的抑制作用导致DNA合成受阻,进而干扰细胞的正常分裂。这可以限制癌细胞的增殖,防止癌症的进一步发展和转移。
4. 其他作用机制
除了直接抑制胸腺嘧啶合成酶外,雷替曲塞还可能通过其他途径对癌细胞产生作用。例如,它可能通过激活细胞凋亡(程序性细胞死亡)途径来诱导癌细胞的死亡。此外,雷替曲塞还可以通过调节多种信号通路影响细胞的增殖、生存和转移。
总结起来,雷替曲塞作为一种抗结直肠癌药物,通过抑制胸腺嘧啶合成酶的活性,阻断DNA的合成和细胞分裂,从而抑制肿瘤的生长和扩散。雷替曲塞的作用机理复杂多样,除了直接抑制胸腺嘧啶合成酶外,还可能涉及其他细胞信号通路的调节。通过了解这些作用机制,科学家可以更好地理解雷替曲塞的药理特性,并进一步研发更有效的肿瘤治疗方法。