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帕米帕利(Pamiparib)多久耐药

发布时间:2024-02-05 09:04:15 阅读:1531 来源:问药网
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帕米帕利

帕米帕利 生产厂家:中国百济神州(苏州)生物科技有限公司 功能主治:适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗 用法用量:  本品须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下用药  BRCA突变检测  在使用本品治疗前,应采用国家药品监督管理局批准的检测方法,确定患者存在有害或疑似有害的gBRCA突变,方可使用本品治疗。  1、推荐剂量  本品推荐剂量为每次60 mg(3粒),每日2次,相当于每日总剂量为120 mg,应持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的不良反应。  2、给药方法  建议患者在每天大致相同时间点口服给药,本品应整粒吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。本品在进餐或空腹时均可服用。  3、漏服  如果患者发生呕吐或漏服一次药物,不应额外补服,应按计划时间正常服用下一次处方剂量。  4、剂量调整  针对不良反应的剂量调整  为管理药物不良反应,可根据不良反应的严重程度考虑暂停治疗或减量(见表2和表3)。推荐的剂量调整见表1。  表1:针对不良反应的剂量水平下调方案  推荐起始剂量口服,每次60mg(3粒),每日2次。  第一次剂量下调口服,每次40mg((2粒),每日2次。  第二次剂量下调口服,每次20mg(1粒),每日2次。  本品最多可进行两次剂里水平的下调。  表2  CTCAE*3级非血液学不良反应,不能通过预防治疗,或经过治疗不良反应仍持续存在暂停服用本品不超过28天直至不良反应缓解。  参照表1在下调的剂里下恢复本品治疗。  治疗后持续存在的CTCAE4级非血液学不良反应永久停药。  *注∶按照美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准4.03版(NCLCTCAEv4.03)确定严重程度分级。  监测全血细胞计数(CBC),建议在治疗的前3个月内每周监测一次,之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化(见表3)。  表3:针对非血液学不良反应的剂量调整  贫血  (血红蛋白[Hgb]<9.0 g/dL)  首次发生:  暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,下调一个剂量水平以40mg每日2次给药。  再次发生:  —基于临床评估给予适当的支持性治疗并继续以40mg每日2次给药,或者  -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL,以40mg每日2次继续给药,或者  -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,以40mg每日2次维续给药,或者  —暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL,下调一个剂量水平以20mg每日2次给药。  —若贫血危及生命,需紧急治疗:  1、暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,下调一个剂量水平以20mg每日2次给药,  2、在20mg每日2次剂量水平再次出现贫血危及生命,且贫血不是由于其他干扰事件(如胃肠道出血)引起,应停用本品。  中性粒细胞减少  (中性垃细胞绝对计数[ANC]<1.0109/L  或发热性中性拉细跑减少症)暂停给药,直至恢夏至ANC≥1.5×109/L或发热性中性粒细胞减少症缓解,下调一个剂量水平给药。  血小板减少  (血小板计数[PLT]<50×109/L))  暂停给药,直到恢复至PLT≥75x109/L或基线水平,下调一个剂量水平给药。
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帕米帕利(Pamiparib)多久耐药,帕米帕利(Pamiparib)耐药性主要表现在对PARP酶选择性不高、肿瘤细胞对药物敏感性降低、药物代谢和排泄加快、血脑屏障限制以及其他复杂耐药机制。这些因素导致帕米帕利无法充分发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用,从而影响治疗效果。为了克服耐药性问题,需要密切监测并及时调整治疗方案,同时探索新的药物和治疗方法。

帕米帕利(Pamiparib)是一种常用于治疗卵巢癌和原发性腹膜癌的PARP(聚合酶链反应酶)抑制剂。使用药物治疗时,耐药性是一个重要的问题。本文将对帕米帕利的耐药性进行讨论。

1. 理解帕米帕利的耐药性机制

帕米帕利作为PARP抑制剂,通过干扰肿瘤细胞的DNA修复能力来抑制癌细胞的生长。长期使用帕米帕利可能导致耐药性的产生。耐药机制可以分为靶标修饰、DNA修复途径突变、细胞毒性降低等多种方式。

2. 初始对帕米帕利的反应

帕米帕利在初始治疗时对一些患者产生了显著的抗癌效果。癌细胞无法正常修复DNA,最终导致细胞死亡。随着治疗的继续,一些患者可能会出现药物耐药性。

3. 靶标修饰引发的耐药性

PARP抑制剂的主要作用是通过靶向PARP酶抑制DNA修复机制,使癌细胞DNA受损。某些癌细胞发生靶标修饰,例如PARP基因突变、PARP修饰、过表达等,使得帕米帕利无法有效地与PARP结合,降低了药物的疗效。

4. DNA修复途径变异导致的耐药性

除了靶标修饰,癌细胞还可以通过改变细胞的DNA修复途径来产生耐药性。PARP抑制剂通常被用于治疗BRCA缺失突变的患者,因为这些患者的肿瘤细胞DNA修复机制已经受损,对PARP抑制剂更为敏感。随着治疗进行,一些癌细胞可能通过其他DNA修复途径来弥补这种缺失,从而导致对帕米帕利的耐药性。

5. 细胞毒性降低造成的耐药性

细胞毒性是PARP抑制剂的一个重要特点,可以使肿瘤细胞受到更多的DNA损伤。某些癌细胞可能通过提高细胞的DNA修复能力、降低DNA损伤的敏感性等方式来减轻细胞毒性,进而导致对帕米帕利的耐药性。

综上所述,帕米帕利作为卵巢癌和原发性腹膜癌的治疗药物,存在潜在的耐药性问题。靶标修饰、DNA修复途径变异和细胞毒性降低是可能导致帕米帕利耐药性的主要机制。未来的研究将致力于进一步解析耐药性的发生机制,并开发针对耐药癌细胞的新治疗策略,以提高患者对帕米帕利的疗效。