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帕米帕利(Pamiparib)百汇泽的耐药及药物相互作用

发布时间:2024-02-20 13:27:26 阅读:1097 来源:问药网
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帕米帕利

帕米帕利 生产厂家:中国百济神州(苏州)生物科技有限公司 功能主治:适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗 用法用量:  本品须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下用药  BRCA突变检测  在使用本品治疗前,应采用国家药品监督管理局批准的检测方法,确定患者存在有害或疑似有害的gBRCA突变,方可使用本品治疗。  1、推荐剂量  本品推荐剂量为每次60 mg(3粒),每日2次,相当于每日总剂量为120 mg,应持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的不良反应。  2、给药方法  建议患者在每天大致相同时间点口服给药,本品应整粒吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。本品在进餐或空腹时均可服用。  3、漏服  如果患者发生呕吐或漏服一次药物,不应额外补服,应按计划时间正常服用下一次处方剂量。  4、剂量调整  针对不良反应的剂量调整  为管理药物不良反应,可根据不良反应的严重程度考虑暂停治疗或减量(见表2和表3)。推荐的剂量调整见表1。  表1:针对不良反应的剂量水平下调方案  推荐起始剂量口服,每次60mg(3粒),每日2次。  第一次剂量下调口服,每次40mg((2粒),每日2次。  第二次剂量下调口服,每次20mg(1粒),每日2次。  本品最多可进行两次剂里水平的下调。  表2  CTCAE*3级非血液学不良反应,不能通过预防治疗,或经过治疗不良反应仍持续存在暂停服用本品不超过28天直至不良反应缓解。  参照表1在下调的剂里下恢复本品治疗。  治疗后持续存在的CTCAE4级非血液学不良反应永久停药。  *注∶按照美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准4.03版(NCLCTCAEv4.03)确定严重程度分级。  监测全血细胞计数(CBC),建议在治疗的前3个月内每周监测一次,之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化(见表3)。  表3:针对非血液学不良反应的剂量调整  贫血  (血红蛋白[Hgb]<9.0 g/dL)  首次发生:  暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,下调一个剂量水平以40mg每日2次给药。  再次发生:  —基于临床评估给予适当的支持性治疗并继续以40mg每日2次给药,或者  -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL,以40mg每日2次继续给药,或者  -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,以40mg每日2次维续给药,或者  —暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL,下调一个剂量水平以20mg每日2次给药。  —若贫血危及生命,需紧急治疗:  1、暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,下调一个剂量水平以20mg每日2次给药,  2、在20mg每日2次剂量水平再次出现贫血危及生命,且贫血不是由于其他干扰事件(如胃肠道出血)引起,应停用本品。  中性粒细胞减少  (中性垃细胞绝对计数[ANC]<1.0109/L  或发热性中性拉细跑减少症)暂停给药,直至恢夏至ANC≥1.5×109/L或发热性中性粒细胞减少症缓解,下调一个剂量水平给药。  血小板减少  (血小板计数[PLT]<50×109/L))  暂停给药,直到恢复至PLT≥75x109/L或基线水平,下调一个剂量水平给药。
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帕米帕利(Pamiparib)百汇泽的耐药及药物相互作用,帕米帕利(Pamiparib)是一种PARP抑制剂,能抑制肿瘤细胞DNA修复,对BRCA突变肿瘤细胞敏感。适用于复发性晚期卵巢癌等,经过二线及以上化疗的BRCA突变患者。可抑制肿瘤细胞增殖,对脑肿瘤也有治疗潜力。帕米帕利(Pamiparib)与CYP3A抑制剂、CYP2C8抑制剂、阿普唑仑、右佐匹克隆等有相互作用,可能导致不良反应增加。与P-gp抑制剂合用可使尼拉帕利排泄减慢,不良反应可能增加。使用时应遵循医生的建议和指导,以确保安全和有效性。如有疑问或不适,请及时咨询医生或药师。

帕米帕利(Pamiparib),作为一种PARP抑制剂,已被广泛应用于卵巢癌和原发性腹膜癌等恶性肿瘤的治疗中。在长期的临床应用中,一些患者可能会出现药物耐药现象,同时还需要关注帕米帕利可能与其他药物的相互作用。本文将就帕米帕利的耐药性以及药物相互作用进行阐述。

1. 帕米帕利的耐药机制

帕米帕利通过抑制PARP酶的活性,干扰细胞DNA的修复过程,从而使肿瘤细胞在受到化疗药物或放疗时更难以修复和生存。一些患者在长期使用帕米帕利后可能会出现耐药现象。耐药机制主要包括以下几个方面:

1.1. 突变修复途径:患者可能在治疗期间发生基因突变,导致PARP抑制剂对其肿瘤细胞的作用降低。例如,BRCA1/2基因突变是PARP抑制剂敏感性的关键因素,如果这些基因经历了二次突变,可能导致PARP抑制剂的失效。

1.2. PARP过表达:有研究表明,在一些患者中,肿瘤细胞会增加PARP酶的表达水平,从而降低帕米帕利对细胞的抑制作用。

1.3. DNA修复途径的补偿:为了应对帕米帕利的抑制作用,某些肿瘤细胞可能会增加其他DNA修复途径的活性,从而绕过PARP的抑制效果,导致帕米帕利的耐药。

2. 帕米帕利与其他药物的相互作用

2.1. 化疗药物:帕米帕利可与化疗药物同时使用以增强治疗效果。某些化疗药物可能影响帕米帕利的代谢或导致毒副作用的增加。因此,在联合使用时应谨慎监测。

2.2. 抗凝药物:帕米帕利具有一定的抗血小板活性,因此与抗凝药物(如华法林)合用时应注意可能增加出血风险。

2.3. CYP3A4诱导剂/抑制剂:帕米帕利是CYP3A4的底物,与CYP3A4诱导剂(如利巴韦林)合用可能降低帕米帕利的血浆浓度,而与CYP3A4抑制剂(如酮康唑)合用则可能增加帕米帕利的血浆浓度。

3. 如何克服帕米帕利的耐药性

尽管耐药性是帕米帕利治疗中的一个挑战,但仍有一些方法可以尝试克服:

3.1. 剂量调整:在出现耐药现象时,可以考虑增加帕米帕利的剂量,以增强其抑制效果。

3.2. 联合用药:与其他治疗方案(如化疗药物、放疗等)联合应用,以增加疗效并减少耐药性的发生。

3.3. 个体化治疗:通过分子检测和基因组学分析,了解患者的肿瘤特征,选择最合适的治疗方案,可以提高治疗效果并减少耐药性的出现。

4. 结语

帕米帕利是一种重要的PARP抑制剂,在卵巢癌和原发性腹膜癌的治疗中具有显著的疗效。耐药性的发生是需要警惕的问题,需要密切监测患者的治疗效果,并根据情况进行调整和优化治疗方案。此外,在使用帕米帕利时,还需要考虑其与其他药物的相互作用,以确保治疗的安全和有效性。个体化治疗策略的实施将有助于最大程度地发挥帕米帕利的疗效并减少药物相互作用的风险。