厄布利塞
生产厂家：TG Therapeutics,Inc.
功能主治：治疗边缘带淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤
用法用量： 1、推荐剂量 UKONIQ(厄布利塞)的推荐剂量为800 mg，口服，每日一次，与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 告知患者以下信息： 1)整片吞服。请勿压碎、掰开、切割或咀嚼片剂。 2)每天同一时间服用UKONIQ(厄布利塞)。 3)如果发生呕吐，请勿服用额外剂量;继续下一次计划给药。 4)如果漏服一剂药物，服用漏服的剂量，除非距下次计划给药的时间少于12小时。 2、推荐的预防 在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间预防耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP)[参见警告和注意事项]。 在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间考虑预防性抗病毒药物，以预防巨细胞病毒 (CMV) 感染，包括 CMV 再激活 [参见警告和注意事项]。 3、针对不良反应的剂量调整 UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整见表1，治疗不良反应的推荐剂量减少见表2。 表1：UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整 不良反应严重程度剂量调整 血液学不良反应 中性粒细胞减少症ANC 0.5至1 × 10 9/L1、维护UKONIQ。 2、如果ANC 0.5至1 × 10 9/L复发或持续，则停用UKONIQ，直至ANC≥1 × 10 9/L，然后重新开始治疗相同剂量。 ANC < 0.5 × 109/L1、暂停 UKONIQ 给药，直至 ANC 达到0.5×10 9/L 或更高，然后以相同方式恢复治疗剂量。 2、如果复发，则降低剂量后重新开始治疗剂量。 血小板减少症血小板计数25至 < 50 × 10 9/L伴出血或血小板计数低于25 × 10 9/L 1、停用UKONIQ，直至血小板计数≥25 × 10 9/L且出血消退(如适用)，然后以相同剂量重新开始治疗。 2、如果复发，暂停治疗直至缓解，然后以降低后的剂量重新开始治疗。 非血液学不良反应 感染，包括机会性感染3级或4级停用 UKONIQ 直至消退，然后以相同或降低后的剂量重新开始治疗。 PJP(卡氏肺孢子虫肺炎)1、对于疑似PJP，暂停UKONIQ 给药直至评价。 2、对于确诊的PJP，停用UKONIQ。 CMV 感染或病毒血症暂停 UKONIQ 给药，直至感染或病毒血症消退，然后以相同或降低后的水平重新开始治疗剂量。 ALT 或 AST 升高AST 或 ALT 大于5至小于20倍 ULN停用UKONIQ，直至恢复至 < 3倍ULN，然后以降低后的剂量重新开始治疗。 AST 或 ALT 大于20倍 ULN停用UKONIQ。 腹泻或非感染性结肠炎轻度或中度腹泻(每天排便次数较基线最多6次)或者无症状性(1级)结肠炎1、如果持续，停用 UKONIQ 直至消退，然后以相同剂量或降低的剂量重新开始治疗。 2、如果复发，暂停治疗直至缓解，然后以降低后的剂量重新开始治疗。 重度腹泻(每天排便超过基线6次)或腹痛、粘液或血液便、排便习惯改变、腹膜体征1、停用 UKONIQ 直至消退，然后以降低后的剂量重新开始治疗。 2、对于复发性重度腹泻或任何级别的复发性结肠炎，停用UKONIQ。 危及生命停用UKONIQ。 重度皮肤反应重度1、停用 UKONIQ 直至消退，然后以降低后的剂量重新开始或停药。 2、如果再激发后复发，停用UKONIQ。 危及生命停用UKONIQ。 SJS、TEN、DRESS(任何级别)停用UKONIQ。 其他不良反应重度停用 UKONIQ 直至消退，然后以相同或降低的剂量重新开始治疗。 危及生命停用UKONIQ。 表2：UKONIQ因不良反应而降低剂量的建议 剂量减少剂量 首次600 mg 每日口服 第二400 mg 口服，每日一次 后续无法耐受 400 mg 每日口服的患者应永久停用 UKONIQ
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厄布利塞(Umbralisib)耐药性,厄布利塞(Umbralisib)的耐药机制主要与细胞内相关的机制有关。研究表明，肿瘤细胞对药物的摄取能力下降，使得药物无法有效进入细胞内，以及细胞内的解毒酶增加，使得药物被迅速代谢或排出，从而减少其抗肿瘤活性。此外，肿瘤微环境中的因素也可能对厄布利塞的作用产生影响，例如肿瘤细胞周围的细胞因子和生长因子可以激活信号通路，促进肿瘤细胞生长和生存，从而减弱厄布利塞的抗肿瘤作用。
厄布利塞（Umbralisib）是一种靶向疗法药物，用于治疗边缘带淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。随着临床应用的扩大，厄布利塞耐药性的问题越来越引起关注。本文将就厄布利塞耐药性这一问题展开讨论。
1. 厄布利塞耐药性的机制
厄布利塞通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路的特定亚型，以达到抗肿瘤的效果。如同其他靶向疗法药物一样，耐药性是一个常见的问题。厄布利塞耐药性的发生可以归纳为多种机制，包括细胞内信号通路的改变、突变、转录调控和肿瘤微环境的作用等。
2. 细胞内信号通路的改变
厄布利塞的作用机制主要是抑制PI3K信号通路，当细胞内其他信号通路发生改变时，可能导致药物的抗肿瘤效果下降甚至完全失效。例如，细胞可以通过增加其他信号通路的活性来绕过PI3K的抑制作用，从而减弱厄布利塞的疗效。
3. 基因突变
在厄布利塞治疗过程中，肿瘤细胞可能发生基因突变，导致药物的靶点发生变化，从而使厄布利塞失去对肿瘤的作用。一些研究表明，PI3K亚型突变或亚型的缺失可以导致厄布利塞的耐药性。
4. 转录调控和肿瘤微环境
除了细胞内信号通路和基因突变外，转录调控以及肿瘤微环境的因素也可能影响厄布利塞的疗效。转录调控主要包括mRNA的表达水平和翻译后修饰等方面的改变。而肿瘤微环境中的细胞因子、细胞外基质和免疫调节细胞等成分，可以通过与药物相互作用，影响药物的疗效并促进耐药性的发生。
综上所述，厄布利塞耐药性是一种关键的临床问题，需要进一步的研究来了解其发生的机制以及克服耐药性的方法。未来的研究应该集中于寻找新的靶点、开发联合治疗策略以及个体化治疗的实施，以提高厄布利塞在患者中的治疗效果并减少耐药性的发生。希望通过这些努力，可以更好地应对厄布利塞耐药性这一挑战，为患者提供更有效的治疗方法。
