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氟唑帕利(Fluzoparib)的耐药及药物相互作用

发布时间:2024-03-05 08:06:29 阅读:1055 来源:问药网
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氟唑帕利 Fluzoparib 艾瑞颐

氟唑帕利 Fluzoparib 艾瑞颐 生产厂家:中国恒瑞 功能主治:适用于卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 用法用量:本品须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下用药。  针对伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌:患者在服用本品治疗前,应采用国 家药监局批准的检测方法,确定患者存在有害或疑似有害的gBRCA1/2突变。  针对铂敏感复发性卵巢癌维持治疗:患者应在含铂化疗结束后的4-8周内开始本品治疗。  推荐剂量  本品推荐剂量为每次150 mg(3粒),每日服用2次(早晚各1次)。  患者在开始接受本品治疗后,应持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。  给药方法  口服给药,应整粒吞服。本品在进餐后或空腹时均可服用(推荐进餐后服用)。  漏服  如果患者漏服一剂药物,应按计划时间正常服用下一剂量。  剂量调整  针对不良事件  为处理不良事件,可参见表1进行减量或暂停用药。  如果需要减量,推荐首先从每次150 mg(3粒)减至每次100 mg(2粒),每日服用2次。  如果需要进一步减量,则推荐从每次100 mg(2粒)减至每次50 mg(1粒),每日服用2次      合并使用细胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制剂  本品治疗期间避免合并使用CYP3A4强抑制剂。如必须使用,可以停用氟唑帕利;在停止合并使用CYP3A4强抑制剂且至该药物清除5-7个半衰期后,可恢复氟唑帕利至原给药剂量和频率。如与CYP3A4中等抑制剂合用时,建议下调氟唑帕利剂量至50mg。  特殊人群  肝功能损害  轻度肝功能损害对氟唑帕利清除率未观测到显著影响,轻度肝功能损害(根据美国国家癌症研究所(NationalCancerInstitute,NCI)-器官功能障碍工作组(OrganDysfunctionWorkingGroup,ODWG)标准)患者服用本品无需进行额外剂量调整。  中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前,不建议中重度肝功能损害患者使用本品。  肾功能损害  轻度肾功能损害对氟唑帕利清除率未观测到显著影响,轻度肾功能损害(肾损伤程度由肌酐清除率CLCR决定,可通过Cockcroft-Gault方程进行估算)患者服用本品无需进行额外剂量调整。  中重度肾功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前,不建议中重度肾功能损害患者使用本品。  儿童或青少年  尚未确立本品在18岁以下患者中的安全性和疗效。不推荐18岁以下患者使用。  老年人群  本品目前在>65岁的老年患者中应用数据有限,建议在医生的指导下使用。
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氟唑帕利(Fluzoparib)的耐药及药物相互作用,氟唑帕利(Fluzoparib)是一种PARP抑制剂,通常用于治疗某些类型的癌症,特别是卵巢癌和胰腺癌,其疗效如下:1、抑制剂通过干扰DNA修复机制来抑制癌细胞的生长和扩散;2、通常用于维持治疗,尤其是对于患有BRCA基因突变的患者。在胰腺癌的治疗中,它可能作为一种选择性的治疗药物;该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。

近年来,氟唑帕利(Fluzoparib)作为一种新型PARP(聚合酶-腺苷酸二磷酸核糖酶)抑制剂,已广泛应用于卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗中。随着其使用的增加,患者的耐药性和药物相互作用问题引起了人们的关注。本文将对氟唑帕利的耐药机制以及与其他药物的相互作用进行探讨,旨在提供更全面的临床指导。

1. 氟唑帕利的耐药机制

随着氟唑帕利的长期使用,患者可能会出现药物耐药性,使其疗效受到限制。目前已经确认了几种可能导致氟唑帕利耐药的机制:

1.1 DNA修复机制增强:氟唑帕利通过抑制PARP酶的活性来阻碍乳腺癌易感基因(BRCA)突变肿瘤细胞的DNA修复能力。某些细胞可能会通过增强其他DNA修复机制来弥补PARP抑制的效果,从而导致氟唑帕利耐药。

1.2 PARP蛋白减少:某些患者可能表达较低水平的PARP蛋白,这会限制氟唑帕利对肿瘤细胞的作用。PARP蛋白的表达水平与细胞对氟唑帕利的敏感性密切相关。

1.3 PARP基因突变:PARP基因本身的突变可能导致氟唑帕利的抗药性。这些突变可能影响PARP蛋白的结构或功能,从而减弱氟唑帕利对DNA修复的抑制作用。

2. 药物相互作用

氟唑帕利与其他药物之间的相互作用可能会影响其疗效、不良反应以及药物代谢。以下是一些与氟唑帕利相互作用的重要药物:

2.1 经典化疗药物:氟唑帕利与化疗药物如顺铂、卡培他滨和紫杉醇等的联合应用已用于治疗卵巢癌等肿瘤。注意到这些化疗药物的副作用可能会增加,因此在联合应用时需要密切监测。

2.2 CYP3A4诱导剂和抑制剂:氟唑帕利是CYP3A4的底物,与CYP3A4诱导剂(如卡马西平)和抑制剂(如纳多芬)的同时应用可能会影响其代谢。对这些药物的调整可能需要根据患者的具体情况。

2.3 抗凝药物:氟唑帕利可能增加华法林等口服抗凝药物的抗凝效应,增加出血风险。在联合应用时,应密切监测凝血指标并进行必要的剂量调整。

3. 总结

氟唑帕利是一种新型PARP抑制剂,已被广泛应用于卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌治疗中。耐药性和药物相互作用可能会限制其疗效。了解氟唑帕利的耐药机制,特别是DNA修复机制增强、PARP蛋白减少和PARP基因突变等,并与其他药物的相互作用有关的问题,有助于临床医生更好地制定治疗方案并减少潜在的药物不良反应。

另外,对于氟唑帕利的耐药和相互作用问题,仍需进一步深入研究和临床观察,以不断提高药物的疗效和安全性,为患者提供更好的治疗效果。