博舒替尼
生产厂家:迈兰(Mylan)制药有限公司
功能主治:是一种强效的蛋白激酶抑制剂。
用法用量:用法用量 1.推荐剂量 (1)推荐口服剂量为500mg,1次/日,进餐时服用,如果漏服的剂量超过12h,不需补服,则按预定时间下次服用。 (2)治疗8周未达到完全血液学反应或12周时未达到完全细胞遗传学缓解,且无3级及以上毒性反应者,应考虑剂量增加至600mg。 2.非血液学不良反应的剂量调整 2.1肝转氨酶升高 如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的5倍,暂停用药,直至恢复至<正常(ULN)上限的2.5倍,重新以400mg的剂量开始用药。 如恢复时间超过4周,请停止用药。 如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的3倍伴胆红素升高≥正常(ULN)上限的2倍,血清碱性磷酸酶<正常(ULN)上限的2倍,应停药。 2.2腹泻 如出现3-4级腹泻,应暂停用药,直至恢复至≤1级,重新以400mg的剂量开始用药。 2.3其他中、重度毒性反应 如临床需要可暂停用药,直至恢复后,再重新以400mg的剂量开始,如情况适宜,可考虑升高至500mg。 3.针对骨髓抑制的剂量调整 如绝对中性粒细胞计数<1000×106/L,或血小板<50000×106/L,应暂停用药;如果2周内恢复,应以原剂量开始用药;如果2周后恢复,应降低100mg的剂量;如复发,再恢复后,再次降低100mg剂量(博舒替尼低于300mg的有效性尚未评价)。 4.CYP3A抑制剂 避免与本品同时使用强或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂(如利托那韦、鲁那韦、地尔硫卓等)。 5.CYP3A诱导剂 避免与本品同时使用强或中度CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平等)。 6.肝功能不全 对于已存在轻度、中度和重度肝损害的患者,本品的推荐剂量为200mg。
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博舒替尼的耐药发生率与其他靶向治疗药物相比较低。根据一些研究,大约有5-10%的CML患者在治疗过程中会出现对博舒替尼的耐药。然而,这些耐药患者通常会被转化为其他治疗药物,如二代酪氨酸激酶抑制剂(如尼洛替尼或达沙替尼)进行治疗。因此,在耐药情况下,转化至其他药物的选择通常是可行的。
博舒替尼的耐药主要是由于CML细胞在长期暴露于药物之后产生了一系列变异。这些变异包括点突变、基因重排等。一些突变会导致CML细胞逃脱药物的作用,从而导致耐药性的发生。因此,对于CML患者来说,定期检测和监测CML细胞中药物耐药突变的发生是非常重要的。
对于已经发生耐药的患者,转化至其他治疗药物是一种良好的选择。二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼和达沙替尼已被证明对于博舒替尼耐药的患者具有很好的疗效。这些药物与博舒替尼具有不同的作用机制,可以克服对博舒替尼的耐药性。此外,一些患者可能还可以尝试其他治疗策略,如干细胞移植。
在日常治疗中,预防和延缓耐药性的发生也是非常重要的。临床实践中,通常会建议患者按照医生的指导严格遵守用药方案,同时进行定期的检测和监测。此外,一些研究表明,与单一药物治疗相比,将
博舒替尼与其他药物联合使用可能具有更好的疗效并减少耐药性的发生。
总结起来,博舒替尼的耐药性是存在的,但相较于其他靶向治疗药物,耐药发生率相对较低。对于已经出现耐药的患者,转化至其他治疗药物通常是一个有效的解决方案。然而,预防和延缓耐药性的发生仍然非常重要,患者应按医生的指导进行规范用药,并进行定期的检测和监测,以及考虑联合用药等治疗策略,以提高治疗效果。