厄布利塞
生产厂家：TG Therapeutics,Inc.
功能主治：治疗边缘带淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤
用法用量： 1、推荐剂量 UKONIQ(厄布利塞)的推荐剂量为800 mg，口服，每日一次，与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 告知患者以下信息： 1)整片吞服。请勿压碎、掰开、切割或咀嚼片剂。 2)每天同一时间服用UKONIQ(厄布利塞)。 3)如果发生呕吐，请勿服用额外剂量;继续下一次计划给药。 4)如果漏服一剂药物，服用漏服的剂量，除非距下次计划给药的时间少于12小时。 2、推荐的预防 在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间预防耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP)[参见警告和注意事项]。 在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间考虑预防性抗病毒药物，以预防巨细胞病毒 (CMV) 感染，包括 CMV 再激活 [参见警告和注意事项]。 3、针对不良反应的剂量调整 UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整见表1，治疗不良反应的推荐剂量减少见表2。 表1：UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整 不良反应严重程度剂量调整 血液学不良反应 中性粒细胞减少症ANC 0.5至1 × 10 9/L1、维护UKONIQ。 2、如果ANC 0.5至1 × 10 9/L复发或持续，则停用UKONIQ，直至ANC≥1 × 10 9/L，然后重新开始治疗相同剂量。 ANC < 0.5 × 109/L1、暂停 UKONIQ 给药，直至 ANC 达到0.5×10 9/L 或更高，然后以相同方式恢复治疗剂量。 2、如果复发，则降低剂量后重新开始治疗剂量。 血小板减少症血小板计数25至 < 50 × 10 9/L伴出血或血小板计数低于25 × 10 9/L 1、停用UKONIQ，直至血小板计数≥25 × 10 9/L且出血消退(如适用)，然后以相同剂量重新开始治疗。 2、如果复发，暂停治疗直至缓解，然后以降低后的剂量重新开始治疗。 非血液学不良反应 感染，包括机会性感染3级或4级停用 UKONIQ 直至消退，然后以相同或降低后的剂量重新开始治疗。 PJP(卡氏肺孢子虫肺炎)1、对于疑似PJP，暂停UKONIQ 给药直至评价。 2、对于确诊的PJP，停用UKONIQ。 CMV 感染或病毒血症暂停 UKONIQ 给药，直至感染或病毒血症消退，然后以相同或降低后的水平重新开始治疗剂量。 ALT 或 AST 升高AST 或 ALT 大于5至小于20倍 ULN停用UKONIQ，直至恢复至 < 3倍ULN，然后以降低后的剂量重新开始治疗。 AST 或 ALT 大于20倍 ULN停用UKONIQ。 腹泻或非感染性结肠炎轻度或中度腹泻(每天排便次数较基线最多6次)或者无症状性(1级)结肠炎1、如果持续，停用 UKONIQ 直至消退，然后以相同剂量或降低的剂量重新开始治疗。 2、如果复发，暂停治疗直至缓解，然后以降低后的剂量重新开始治疗。 重度腹泻(每天排便超过基线6次)或腹痛、粘液或血液便、排便习惯改变、腹膜体征1、停用 UKONIQ 直至消退，然后以降低后的剂量重新开始治疗。 2、对于复发性重度腹泻或任何级别的复发性结肠炎，停用UKONIQ。 危及生命停用UKONIQ。 重度皮肤反应重度1、停用 UKONIQ 直至消退，然后以降低后的剂量重新开始或停药。 2、如果再激发后复发，停用UKONIQ。 危及生命停用UKONIQ。 SJS、TEN、DRESS(任何级别)停用UKONIQ。 其他不良反应重度停用 UKONIQ 直至消退，然后以相同或降低的剂量重新开始治疗。 危及生命停用UKONIQ。 表2：UKONIQ因不良反应而降低剂量的建议 剂量减少剂量 首次600 mg 每日口服 第二400 mg 口服，每日一次 后续无法耐受 400 mg 每日口服的患者应永久停用 UKONIQ
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厄布利塞(Umbralisib)多久耐药,厄布利塞(Umbralisib)的耐药机制主要与细胞内相关的机制有关。研究表明，肿瘤细胞对药物的摄取能力下降，使得药物无法有效进入细胞内，以及细胞内的解毒酶增加，使得药物被迅速代谢或排出，从而减少其抗肿瘤活性。此外，肿瘤微环境中的因素也可能对厄布利塞的作用产生影响，例如肿瘤细胞周围的细胞因子和生长因子可以激活信号通路，促进肿瘤细胞生长和生存，从而减弱厄布利塞的抗肿瘤作用。
厄布利塞（Umbralisib）是一种新型的靶向治疗药物，被广泛用于边缘带淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的治疗。长期使用厄布利塞可能会导致耐药性的产生。本文将探讨厄布利塞多久会出现耐药的现象。
1. 受限治疗期：耐药前的有效时间（不超过一年）
厄布利塞可抑制B细胞受体信号传导途径，从而抑制淋巴瘤的生长和扩散。研究表明，厄布利塞在治疗淋巴瘤时存在一定的耐药风险。根据临床试验和观察数据，患者通常在接受厄布利塞治疗后的一年内出现治疗效果减退或耐药现象。
2. 耐药机制：PI3K信号通路的变异
厄布利塞具有高选择性的抑制效果，靶向PI3Kδ（磷酸肌醇3-激酶δ）酶。由于癌细胞基因突变和适应性回应，PI3K信号通路可能会发生变异，导致药物对淋巴瘤细胞的抗肿瘤效果减弱。这种变异可能包括PI3Kδ突变、PTEN（磷酸酯酶蛋白）丧失或蛋白酶C（PKC）家族成员的激活等。
3. 耐药监测与管理：需要个体化策略
在使用厄布利塞治疗期间，密切监测患者的病情和耐药性变化非常重要。常规的检测方法包括采集血液样本进行基因突变分析以及监测淋巴瘤细胞的PI3K信号通路变异情况。根据检测结果，医生可以制定个体化的治疗策略，例如调整药物剂量、组合其他药物或切换到其他靶向治疗药物。
4. 研究与未来展望：开发次世代的靶向治疗药物
面对厄布利塞耐药问题，科学家和医生们正在努力研发和探索新的靶向治疗药物。目前，许多研究都集中在开发次世代的PI3K抑制剂或与厄布利塞相结合的组合治疗方案。此外，基于个体化医学的理念，利用基因测序和分子分型对患者进行更准确的分类，也有望为淋巴瘤的个体化治疗提供更好的选择。
综上所述，厄布利塞作为一种目前广泛应用于边缘带淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤治疗的靶向药物，存在一定的耐药性问题。了解厄布利塞的耐药机制、耐药监测与管理以及未来发展趋势，将有助于优化淋巴瘤的治疗策略，提高治疗效果，并为研发更有效的靶向治疗药物提供指导。
