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博舒替尼逆合成分析

发布时间:2024-03-24 16:07:01 阅读:1783 来源:问药网
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博舒替尼

博舒替尼 生产厂家:迈兰(Mylan)制药有限公司 功能主治:是一种强效的蛋白激酶抑制剂。 用法用量:用法用量  1.推荐剂量  (1)推荐口服剂量为500mg,1次/日,进餐时服用,如果漏服的剂量超过12h,不需补服,则按预定时间下次服用。  (2)治疗8周未达到完全血液学反应或12周时未达到完全细胞遗传学缓解,且无3级及以上毒性反应者,应考虑剂量增加至600mg。  2.非血液学不良反应的剂量调整  2.1肝转氨酶升高  如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的5倍,暂停用药,直至恢复至<正常(ULN)上限的2.5倍,重新以400mg的剂量开始用药。  如恢复时间超过4周,请停止用药。  如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的3倍伴胆红素升高≥正常(ULN)上限的2倍,血清碱性磷酸酶<正常(ULN)上限的2倍,应停药。  2.2腹泻  如出现3-4级腹泻,应暂停用药,直至恢复至≤1级,重新以400mg的剂量开始用药。  2.3其他中、重度毒性反应  如临床需要可暂停用药,直至恢复后,再重新以400mg的剂量开始,如情况适宜,可考虑升高至500mg。  3.针对骨髓抑制的剂量调整  如绝对中性粒细胞计数<1000×106/L,或血小板<50000×106/L,应暂停用药;如果2周内恢复,应以原剂量开始用药;如果2周后恢复,应降低100mg的剂量;如复发,再恢复后,再次降低100mg剂量(博舒替尼低于300mg的有效性尚未评价)。  4.CYP3A抑制剂  避免与本品同时使用强或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂(如利托那韦、鲁那韦、地尔硫卓等)。  5.CYP3A诱导剂  避免与本品同时使用强或中度CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平等)。  6.肝功能不全  对于已存在轻度、中度和重度肝损害的患者,本品的推荐剂量为200mg。
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博舒替尼逆合成分析,博舒替尼(Bosutinib)主要成分是bosutinib,化学名称是3-喹啉甲腈,4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基],水合物(1:1)。

博舒替尼(Bosutinib)是一种广谱酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制异常的酪氨酸激酶活性,有效治疗某些类型的白血病。本文对博舒替尼的逆合成进行分析,以探索它的合成路径和制备方法。

1. 酪氨酸激酶抑制剂的重要性

酪氨酸激酶是一类在细胞信号传导中起重要作用的酶。异常的酪氨酸激酶活性与多种恶性肿瘤,包括白血病,息息相关。因此,开发酪氨酸激酶抑制剂具有重要的临床意义,可以针对癌细胞的异常信号通路进行干预治疗。

2. 博舒替尼的合成路径

博舒替尼的合成主要包括以下几个关键步骤:

1) 选择性取代苄基烃的合成:通过有机合成方法,在苄基烃上选择性地引入特定官能团。

2) 腈的生成:在合适的条件下将特定取代的苯甲醛和氰化物缩合生成相应的腈。

3) 氧化反应:利用氧化剂将特定位置的腈转化为相应的酮。

4) Hyde曲基反应:通过与Hyde曲基的反应,成功地引入博舒替尼分子的核心结构。

5) 酰胺转化:将博舒替尼核心结构中的特定位置的酮转化为酰胺。

6) 键合变换:通过特定键合变换反应,将博舒替尼核心结构中的氯离子替换为甲基基团。

3. 博舒替尼的制备方法

博舒替尼的制备方法在研究中已经得到逐步优化。通过选择合适的反应条件和合成路线,实现高产率和高纯度的博舒替尼制备,为临床上的合理应用提供了基础。

4. 博舒替尼在白血病治疗中的应用

博舒替尼已被广泛应用于某些类型的白血病治疗。它通过抑制异常的酪氨酸激酶活性,干扰白血病细胞的信号传导途径,抑制癌细胞增殖和存活。该药物在临床试验中表现出良好的疗效,并取得了一定的临床应用成果。

博舒替尼的合成分析是对这种抗癌药物的制备方法和合成路径的研究。博舒替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂,在白血病治疗中具有重要意义。通过研究其合成途径和制备方法,可以进一步优化合成路线,提高产率和纯度,并为临床治疗提供更有效的药物选择。