尼洛替尼
生产厂家:瑞士诺华制药
功能主治:TKI抑制剂,联合治疗慢性粒细胞白血病无进展生存率高
用法用量:用法用量 推荐剂量为每日2次,每次400mg,间隔约12小时,饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。 只要患者持续受益,达希纳治疗应持续进行。 胶囊应用水完整吞服,不应咀嚼或吮吸,不应打开胶囊。 手接触胶囊后应立即清洗。 小心不要吸入胶囊中的任何粉末(比如胶囊损坏),也不要让药粉接触皮肤或粘膜。 如果发生皮肤接触,用肥皂和水清洗局部。 如果眼睛接触了药粉,用水冲洗。 如果胶囊中的药粉撒出,应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去,置于密封的容器中正确丢弃。 剂量调整:如果心电图显示QTc>480毫秒,则应停止服用达希纳,及时检测血清钾和镁,如果血清钾和镁低于正常值低限,则应补液使之达到正常范围,并必须检查合并用药的情况;如果QTcF恢复到<450毫秒,并与基线值相差不超过20毫秒,则可在2周内恢复达希纳先前的剂量;如果2周后,qtcf在450-480毫秒之间,则应降低达希纳剂量至每日1次400mg;如果降低剂量至每日400mg后,qtcf仍>480毫秒,则应停止使用达希纳。 任何1次的剂量调整,均应在7天后复查心电图。 如果出现血液学毒性(加速期:ANC<0.5×109/升或血小板<10×109/升;慢性期:ANC<1.0×109/升或血小板<50×109 anc="">1.0×109/升或血小板>20×109/升以上,或者慢性期患者血象恢复至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升,则可以重新按照初始剂量服用。 如果血象仍然低,可考虑减低达希纳剂量,每日服用1次,每次400mg。 如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性,应该中止服药;一旦毒性缓解,可以恢复每日1次,每次400mg的剂量。 如果临床上适合,可考虑将剂量重新增加至每日2次,每次400mg。 血清脂肪酶升高:如果出现3-4级血清脂肪酶升高,剂量应降低至每日1次,每次400mg或中止服药。 应每月监测血清脂肪酶。 胆红素和肝转氨酶升高:如果出现3-4级胆红素升高,剂量应降低至每日1次,每次400mg或中止服药。 应每月监测胆红素和转氨酶。 特殊剂量推荐:儿童和青少年:尚无在儿童或青少年中进行的临床研究。 所以不推荐用于治疗小于18岁的患者。 老年患者:对超过65岁的患者,不需要进行特殊的剂量调整。 肾功能不全的患者:尚无在肾功能不全的患者中进行的临床研究。 达希纳及其代谢产物只有少部分经肾排泄,所以预计肾功能不全的患者并不会出现总体清除率的降低。 对肾功能不全的患者,不需要进行剂量调整。 肝功能不全的患者:没有在肝功能不全的患者中对达希纳进行过研究。 所以对转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝功能不全患者,不推荐达希纳治疗。
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尼洛替尼靶向治疗原理,尼洛替尼(Nilotinib)的适应症为对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期或加速期成人患者。
尼洛替尼(Nilotinib)是一种靶向治疗药物,被广泛应用于治疗慢性髓性白血病(CML)和Philadelphia染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)。它通过干扰异常蛋白质的产生,从而抑制白血病细胞的增殖和生存。以下是尼洛替尼靶向治疗原理的详细介绍:
1. 作用机制
尼洛替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,主要作用于BCR-ABL蛋白,这是CML和Ph+ ALL的主要致病蛋白。BCR-ABL蛋白是由BCR(布氏白血病基因)和ABL(原癌基因)基因融合而成的异常蛋白质,它具有激活细胞增殖和抑制凋亡的作用。尼洛替尼能够特异性地结合于BCR-ABL蛋白的ATP结合位点,阻断其活化,从而抑制白血病细胞的生长和增殖。
2. 抗肿瘤作用
尼洛替尼的抗肿瘤作用主要表现在抑制白血病细胞的增殖和诱导其凋亡。通过靶向BCR-ABL蛋白,尼洛替尼能够干扰异常细胞信号传导通路,阻断白血病细胞的生存信号,从而使其逐渐死亡。此外,尼洛替尼还能够抑制血管生成和肿瘤微环境的形成,进一步抑制白血病细胞的生长和转移。
3. 治疗效果
临床研究显示,尼洛替尼在CML和Ph+ ALL的治疗中具有显著的疗效。患者在接受尼洛替尼治疗后,白血病细胞数量减少,症状得到缓解,生存期得到延长。尼洛替尼治疗还可以提高患者的生活质量,减少并发症的发生,降低治疗相关的不良反应。
4. 不良反应和安全性
尼洛替尼治疗可能会引起一些不良反应,如恶心、呕吐、腹泻、皮疹等,但多数患者能够耐受。此外,尼洛替尼还可能引起QT间期延长、肝功能异常等严重不良反应,因此在使用过程中需要密切监测患者的身体情况。
尼洛替尼作为一种靶向治疗药物,对于CML和Ph+ ALL的治疗具有重要意义。通过干扰BCR-ABL蛋白的活化,尼洛替尼能够有效抑制白血病细胞的增殖和生存,改善患者的预后和生活质量。在使用过程中仍需注意监测患者的不良反应,以确保治疗的安全性和有效性。