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博舒替尼的作用机理

发布时间:2023-08-13 08:45:39 阅读:65 来源:问药网
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博舒替尼

博舒替尼 生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals 功能主治:是一种强效的蛋白激酶抑制剂。 用法用量:用法用量  1.推荐剂量  (1)推荐口服剂量为500mg,1次/日,进餐时服用,如果漏服的剂量超过12h,不需补服,则按预定时间下次服用。  (2)治疗8周未达到完全血液学反应或12周时未达到完全细胞遗传学缓解,且无3级及以上毒性反应者,应考虑剂量增加至600mg。  2.非血液学不良反应的剂量调整  2.1肝转氨酶升高  如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的5倍,暂停用药,直至恢复至<正常(ULN)上限的2.5倍,重新以400mg的剂量开始用药。  如恢复时间超过4周,请停止用药。  如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的3倍伴胆红素升高≥正常(ULN)上限的2倍,血清碱性磷酸酶<正常(ULN)上限的2倍,应停药。  2.2腹泻  如出现3-4级腹泻,应暂停用药,直至恢复至≤1级,重新以400mg的剂量开始用药。  2.3其他中、重度毒性反应  如临床需要可暂停用药,直至恢复后,再重新以400mg的剂量开始,如情况适宜,可考虑升高至500mg。  3.针对骨髓抑制的剂量调整  如绝对中性粒细胞计数<1000×106/L,或血小板<50000×106/L,应暂停用药;如果2周内恢复,应以原剂量开始用药;如果2周后恢复,应降低100mg的剂量;如复发,再恢复后,再次降低100mg剂量(博舒替尼低于300mg的有效性尚未评价)。  4.CYP3A抑制剂  避免与本品同时使用强或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂(如利托那韦、鲁那韦、地尔硫卓等)。  5.CYP3A诱导剂  避免与本品同时使用强或中度CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平等)。  6.肝功能不全  对于已存在轻度、中度和重度肝损害的患者,本品的推荐剂量为200mg。
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  白血病是一种由异常白血病细胞无限制地增长而导致的血液系统疾病。正常情况下,酪氨酸激酶是一种调控细胞增殖和存活的蛋白酶,但在CML患者中,酪氨酸激酶称为BCR-ABL融合蛋白的异常表达导致细胞增殖的紊乱。BCR-ABL融合蛋白是由两个基因的异常融合而成,即BCR基因和ABL基因。
  博舒替尼的作用机理主要是通过抑制BCR-ABL融合蛋白的活性,从而阻断信号传导通路。BCR-ABL融合蛋白可以激活多个信号通路,促进细胞生长和生存,导致白血病细胞的不受控制增殖。博舒替尼结合到BCR-ABL融合蛋白的ATP结合位点上,阻断了ATP与BCR-ABL的结合,抑制了BCR-ABL酪氨酸激酶的活性,从而阻断了信号分子的磷酸化、激活和下游效应物质的表达。
博舒替尼  除了影响BCR-ABL信号通路外,博舒替尼还可以影响其他一些信号通路,包括SRC、FYN和BCR等。这些信号通路也参与细胞增殖和凋亡的调节,因此博舒替尼的作用不仅仅局限于BCR-ABL融合蛋白的抑制。
  当BCR-ABL融合蛋白的活性被抑制时,白血病细胞的增殖和存活受到抑制。此外,博舒替尼还可以诱导白血病细胞的凋亡,即促使恶性细胞发生自我毁灭的过程。这种双重作用使得博舒替尼成为治疗CML的有效药物。
  另外,博舒替尼还可以穿透血脑屏障,抑制脑前体B细胞淋巴瘤(Ph+ ALL)中的BCR-ABL融合蛋白。同时,它对一些其他白血病细胞系,如T315I突变的CML和Ph+ ALL细胞系,也有一定的抑制效果。
  总的来说,博舒替尼通过抑制BCR-ABL融合蛋白及其他相关信号通路的活性,阻断了白血病细胞的增殖和促进凋亡的机制,从而发挥了治疗CML的作用。然而,博舒替尼并非适用于所有的CML患者,因此在使用之前,患者需要接受基因检测,以确定其是否适合使用这种药物。此外,患者在使用博舒替尼期间需要定期进行检测和监测,以确保药物的安全和有效性。随着科学研究的不断进展,相信会有更多CML患者受益于博舒替尼或是类似的靶向药物。