帕米帕利
生产厂家:中国百济神州(苏州)生物科技有限公司
功能主治:适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗
用法用量: 本品须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下用药 BRCA突变检测 在使用本品治疗前,应采用国家药品监督管理局批准的检测方法,确定患者存在有害或疑似有害的gBRCA突变,方可使用本品治疗。 1、推荐剂量 本品推荐剂量为每次60 mg(3粒),每日2次,相当于每日总剂量为120 mg,应持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的不良反应。 2、给药方法 建议患者在每天大致相同时间点口服给药,本品应整粒吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。本品在进餐或空腹时均可服用。 3、漏服 如果患者发生呕吐或漏服一次药物,不应额外补服,应按计划时间正常服用下一次处方剂量。 4、剂量调整 针对不良反应的剂量调整 为管理药物不良反应,可根据不良反应的严重程度考虑暂停治疗或减量(见表2和表3)。推荐的剂量调整见表1。 表1:针对不良反应的剂量水平下调方案 推荐起始剂量口服,每次60mg(3粒),每日2次。 第一次剂量下调口服,每次40mg((2粒),每日2次。 第二次剂量下调口服,每次20mg(1粒),每日2次。 本品最多可进行两次剂里水平的下调。 表2 CTCAE*3级非血液学不良反应,不能通过预防治疗,或经过治疗不良反应仍持续存在暂停服用本品不超过28天直至不良反应缓解。 参照表1在下调的剂里下恢复本品治疗。 治疗后持续存在的CTCAE4级非血液学不良反应永久停药。 *注∶按照美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准4.03版(NCLCTCAEv4.03)确定严重程度分级。 监测全血细胞计数(CBC),建议在治疗的前3个月内每周监测一次,之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化(见表3)。 表3:针对非血液学不良反应的剂量调整 贫血 (血红蛋白[Hgb]<9.0 g/dL) 首次发生: 暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,下调一个剂量水平以40mg每日2次给药。 再次发生: —基于临床评估给予适当的支持性治疗并继续以40mg每日2次给药,或者 -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL,以40mg每日2次继续给药,或者 -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,以40mg每日2次维续给药,或者 —暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL,下调一个剂量水平以20mg每日2次给药。 —若贫血危及生命,需紧急治疗: 1、暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,下调一个剂量水平以20mg每日2次给药, 2、在20mg每日2次剂量水平再次出现贫血危及生命,且贫血不是由于其他干扰事件(如胃肠道出血)引起,应停用本品。 中性粒细胞减少 (中性垃细胞绝对计数[ANC]<1.0109/L 或发热性中性拉细跑减少症)暂停给药,直至恢夏至ANC≥1.5×109/L或发热性中性粒细胞减少症缓解,下调一个剂量水平给药。 血小板减少 (血小板计数[PLT]<50×109/L)) 暂停给药,直到恢复至PLT≥75x109/L或基线水平,下调一个剂量水平给药。
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帕米帕利耐药性,帕米帕利(Pamiparib)耐药性主要表现在对PARP酶选择性不高、肿瘤细胞对药物敏感性降低、药物代谢和排泄加快、血脑屏障限制以及其他复杂耐药机制。这些因素导致帕米帕利无法充分发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用,从而影响治疗效果。为了克服耐药性问题,需要密切监测并及时调整治疗方案,同时探索新的药物和治疗方法。
帕米帕利(Pamiparib)是一种PARP抑制剂,被广泛用于治疗卵巢癌和原发性腹膜癌等恶性肿瘤。随着治疗的进行,一些患者可能会出现帕米帕利耐药性,这给治疗带来了一定的挑战。本文将探讨帕米帕利耐药性的形成机制以及应对策略。
1. 帕米帕利耐药性的形成机制
帕米帕利耐药性的形成机制是一个复杂的过程,涉及多种因素的相互作用。首先,基因突变是导致耐药性的主要原因之一。患者体内存在的BRCA基因突变可能降低帕米帕利对肿瘤的敏感性,从而导致治疗效果下降。其次,DNA修复机制的激活也可能使肿瘤细胞免疫于帕米帕利的作用。此外,肿瘤微环境的改变以及肿瘤细胞的表型转变也可能促进耐药性的发展。
2. 帕米帕利耐药性的应对策略
针对帕米帕利耐药性的挑战,研究人员提出了一系列的应对策略,旨在提高治疗效果并延长患者的生存时间。首先,个体化治疗方案的制定至关重要。通过对患者基因型的分析,可以确定患者是否存在BRCA基因突变,从而指导临床医生选择合适的治疗方案。其次,联合用药可能是一种有效的策略。将帕米帕利与其他抗癌药物联合应用,可以增强其抗肿瘤效果,降低耐药性的发生率。此外,针对耐药性机制的研究也是至关重要的,只有深入了解耐药性的形成机制,才能有针对性地开发新的治疗策略。
3. 结语
帕米帕利耐药性是当前肿瘤治疗领域面临的一个重要挑战,但随着科学技术的不断进步和研究的深入开展,相信我们能够找到更有效的治疗策略,为患者带来更好的生存质量和生存期。