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达妥昔单抗(Dinutuximab)耐药性

发布时间:2025-01-13 12:54:25 阅读:1448 来源:问药网
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达妥昔单抗β

达妥昔单抗β 生产厂家:德国Boehringer Ingelheim 功能主治:适用于治疗≥12月龄的高危神经母细胞瘤患者,这些患者既往接受过诱导化疗且至少获得部分缓解,并且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗 用法用量:  达妥昔单抗β采用静脉输注。输注溶液应通过外周或中心静脉管给药。其它静脉合并用药应单独输注给药。给药前,应观察容器中有无微粒。建议在输注期间使用 0.22 µm过滤器。必须在无菌条件下制备输注液。输注液不得暴露于直射阳光或  高温下。  一天二十四小时连续输液时,药品稀释液使用输液泵以每小时 2 mL(每日 48 mL)的速率给药。可使用适于每小时 2 mL 输注速率的任何医疗器械,例如,注射器输注泵/输液器、电子携带式输注泵。对于每日 8 小时输液,药品稀释液以约每  小时 13 mL 的速率给药。  给药前药品稀释的说明如下:  1、基于体表面积计算患者的达妥昔单抗β特定日剂量。应使用含 1%人血白蛋白的 9 mg/mL(0.9%)的氯化钠注射液(例如,每 100 mL 氯化钠注射液中含 5 mL 20%人血白蛋白),将达妥昔单抗β无菌稀释至患者特定浓度/剂量。  2、对于 10 天连续输注,日剂量为 10 mg/m2。可每日制备输注液,也可一次制备足以连续输注长达 5 天的输注液。每日输注的溶液量(在 10 天连续输注疗程内)应为 48 mL;5 日为 240 mL。建议使用 50 mL 注射器制备 50 mL 溶液,或使用适于所用输注泵的输液袋制备 250 mL 溶液,即 2 mL(注射器)或 10 mL(输液袋)过量填充以允许输注系统中存在固有体积。也可按照体表面积及整支药物的需求来确定输注液体积,同时考虑输注系统中固有体积。例如对于一位体表面积为 0.8 m2的患儿,在 10 天内需要输注的药物总剂量为 80 mg,因此可将整支药物(20 mg)制备为 120 mL 的输注液,按 8 mg/天的方式输注,可输注2.5 天。  3、对于 5 天输注,每日持续输注 8 小时,日剂量为 20 mg/m2,且应使用含 1%人血白蛋白的 9 mg/mL(0.9%)的氯化钠注射液 100 mL,将达妥昔单抗β无菌稀释至患者特定浓度/剂量。  4、所制备的输注液不应分装至其他注射器或输液袋。  5、稀释用人血白蛋白和氯化钠应为国家批准的上市药用级产品。
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达妥昔单抗(Dinutuximab)耐药性,达妥昔单抗(Dinutuximab)的耐药机制:1.肿瘤细胞可能通过减少或改变GD2抗原的表达来逃避达妥昔单抗的识别和作用。2.肿瘤细胞可能通过激活其他生存和增殖途径来减轻或逃避抗体介导的细胞毒作用。3.治疗过程中,肿瘤微环境可能发生改变,例如免疫抑制细胞类型的增加或细胞因子环境的变化,这可能影响达妥昔单抗引导的免疫效应。

达妥昔单抗(Dinutuximab),作为一种针对神经母细胞瘤的单克隆抗体,已经在高危神经母细胞瘤患者的治疗中展现出优秀的疗效。耐药性问题日益突出,严重影响了其治疗效果和患者的预后。在这篇文章中,我们将探讨达妥昔单抗的耐药机制及其对临床应用的影响。

1. 达妥昔单抗的作用机制

达妥昔单抗是一种针对神经元特异性烯醇酸酶(GD2)的单克隆抗体。GD2是一种在神经母细胞瘤细胞表面高度表达的糖脂,达妥昔单抗通过结合GD2,促进了对肿瘤细胞的免疫识别和攻击。此外,达妥昔单抗还可以通过激活补体介导的细胞毒性和抗体依赖性细胞介导的细胞毒杀(ADCC)来消灭肿瘤细胞。

2. 达妥昔单抗耐药性的临床现状

尽管达妥昔单抗在部分高危神经母细胞瘤患者中取得了良好的治疗效果,但仍有相当一部分患者表现出耐药性。统计数据显示,耐药患者的预后通常较差,导致其生存期大大缩短。因此,揭示耐药机制并探索新的治疗策略成为临床研究的重要课题。

3. 达妥昔单抗耐药性的机制

耐药性可能由多种机制引起,包括肿瘤细胞表面GD2表达水平的变化、细胞内信号通路的改变以及肿瘤微环境的影响。例如,部分肿瘤细胞在经过达妥昔单抗治疗后,会减少GD2的表达,逃避免疫系统的识别。此外,肿瘤微环境中免疫抑制因子的增加也可能影响达妥昔单抗的疗效,进一步导致耐药性的发展。

4. 应对达妥昔单抗耐药性的新策略

针对达妥昔单抗耐药性,研究者们正在探索多种联合治疗方案。例如,结合其他靶向疗法或免疫治疗,以增强对肿瘤细胞的攻击力。此外,定期监测GD2表达水平,及时调整治疗方案,也是应对耐药性的重要手段。通过这些策略,期望能够改善患者的预后,提高治疗的成功率。

在高危神经母细胞瘤的治疗过程中,达妥昔单抗的耐药性问题不容忽视。深入研究耐药机制并探索有效的应对策略,对于提升患者生存质量和延长生存期具有重要意义。未来,希望能通过不断的研究,克服这一挑战,帮助更多患者受益于这一创新疗法。