帕米帕利
生产厂家:中国百济神州(苏州)生物科技有限公司
功能主治:适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗
用法用量: 本品须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下用药 BRCA突变检测 在使用本品治疗前,应采用国家药品监督管理局批准的检测方法,确定患者存在有害或疑似有害的gBRCA突变,方可使用本品治疗。 1、推荐剂量 本品推荐剂量为每次60 mg(3粒),每日2次,相当于每日总剂量为120 mg,应持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的不良反应。 2、给药方法 建议患者在每天大致相同时间点口服给药,本品应整粒吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。本品在进餐或空腹时均可服用。 3、漏服 如果患者发生呕吐或漏服一次药物,不应额外补服,应按计划时间正常服用下一次处方剂量。 4、剂量调整 针对不良反应的剂量调整 为管理药物不良反应,可根据不良反应的严重程度考虑暂停治疗或减量(见表2和表3)。推荐的剂量调整见表1。 表1:针对不良反应的剂量水平下调方案 推荐起始剂量口服,每次60mg(3粒),每日2次。 第一次剂量下调口服,每次40mg((2粒),每日2次。 第二次剂量下调口服,每次20mg(1粒),每日2次。 本品最多可进行两次剂里水平的下调。 表2 CTCAE*3级非血液学不良反应,不能通过预防治疗,或经过治疗不良反应仍持续存在暂停服用本品不超过28天直至不良反应缓解。 参照表1在下调的剂里下恢复本品治疗。 治疗后持续存在的CTCAE4级非血液学不良反应永久停药。 *注∶按照美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准4.03版(NCLCTCAEv4.03)确定严重程度分级。 监测全血细胞计数(CBC),建议在治疗的前3个月内每周监测一次,之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化(见表3)。 表3:针对非血液学不良反应的剂量调整 贫血 (血红蛋白[Hgb]<9.0 g/dL) 首次发生: 暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,下调一个剂量水平以40mg每日2次给药。 再次发生: —基于临床评估给予适当的支持性治疗并继续以40mg每日2次给药,或者 -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL,以40mg每日2次继续给药,或者 -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,以40mg每日2次维续给药,或者 —暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL,下调一个剂量水平以20mg每日2次给药。 —若贫血危及生命,需紧急治疗: 1、暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,下调一个剂量水平以20mg每日2次给药, 2、在20mg每日2次剂量水平再次出现贫血危及生命,且贫血不是由于其他干扰事件(如胃肠道出血)引起,应停用本品。 中性粒细胞减少 (中性垃细胞绝对计数[ANC]<1.0109/L 或发热性中性拉细跑减少症)暂停给药,直至恢夏至ANC≥1.5×109/L或发热性中性粒细胞减少症缓解,下调一个剂量水平给药。 血小板减少 (血小板计数[PLT]<50×109/L)) 暂停给药,直到恢复至PLT≥75x109/L或基线水平,下调一个剂量水平给药。
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帕米帕利是否适合治疗晚期癌症,帕米帕利(Pamiparib)主要用于治疗既往经过二线及以上化疗、伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。
帕米帕利(Pamiparib)是一种新兴的抗肿瘤药物,近年来在卵巢癌和原发性腹膜癌的研究中引起了广泛的关注。作为一种聚腺苷二磷酸(ADP)核糖聚合酶抑制剂,帕米帕利的主要作用机理是通过抑制肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力,从而诱导细胞死亡。针对晚期癌症患者,尤其是那些对其他治疗方法反应不佳的患者,帕米帕利的疗效和适用性备受争议。本文将对此展开讨论。
1. 帕米帕利的药理作用
帕米帕利能够选择性地抑制肿瘤细胞中的PARP(聚ADP-核糖聚合酶)活性。PARP在DNA修复中扮演着关键角色,尤其是在单链断裂的修复过程中。当帕米帕利抑制PARP的功能时,DNA损伤无法得到有效修复,导致肿瘤细胞的凋亡。这一机制尤其对BRCA1或BRCA2基因突变的患者有效,因为这些患者的DNA修复能力本就受到影响。
2. 临床研究进展
多项临床试验表明,帕米帕利在晚期卵巢癌和原发性腹膜癌患者中的应用显示出一定的疗效。在一项II期临床试验中,接受帕米帕利治疗的晚期卵巢癌患者,其客观缓解率(ORR)高达50%以上。对于已经经历多种治疗方案的患者,帕米帕利提供了新的治疗选择。研究结果显示,这些患者对帕米帕利的耐受性较好,且不良反应相对可控。
3. 适应症与使用限制
虽然帕米帕利在一些试验中表现出明显的疗效,但其适应症仍然有一定限制。目前,帕米帕利主要针对BRCA基因突变阳性的患者,并不适用于所有晚期癌症患者。此外,对于已有严重肝肾功能障碍或过敏史的患者,使用该药物也需谨慎,建议在专业医生的指导下进行。
4. 未来研究方向
尽管帕米帕利已经在某些临床试验中显示出良好的疗效,但依然存在许多未知因素亟待探索。未来的研究应注重扩大对不同类型晚期癌症患者的适应症评估,以及与其他抗肿瘤药物联合使用的效果分析。同时,适合的生物标志物的识别,将有助于筛选出更有可能受益于帕米帕利治疗的患者。
总的来说,帕米帕利在治疗晚期卵巢癌和原发性腹膜癌方面展现出了一定的潜力,尤其是在BRCA基因突变患者中。尽管如今尚无明确的共识,但随着研究的深入,该药物或许能为这类患者带来希望。对于更多的患者,帕米帕利是否适合的确切答案仍需依赖于未来的临床数据和研究成果。