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拉帕替尼耐药性

发布时间:2023-08-24 12:15:47 阅读:72 来源:问药网
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拉帕替尼

拉帕替尼 生产厂家:孟加拉DIL耀品国际制药公司 功能主治:一款小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂药物,治疗HER2阳性晚期或是转移性乳腺癌 用法用量:用法用量  (1)推荐剂量为1250 mg(5片),每日1次,第1~21天服用,与卡培他滨2000mg/m2/天,第1~14天分2次服联用。  拉帕替尼,应每日服用1次,不推荐分次服用,饭前1h或饭后1h后服用;  卡培他滨应与食物一起服用,或在进食后30分钟内服用。  如漏服1剂,第2天不需剂量加倍。  (2)剂量调整  心脏事件  (1)所有接受本品治疗的患者开始治疗前,应进行左室射血分数的评估,确认基线左室射血分数在所属医疗机构的正常范围内。  在本品治疗过程中应对左室射血分数继续监测,以确保其不低于所属医疗机构的正常值下限。  (2)患者服用本品过程中如左心室射血分数下降低于正常值下限,或出现2级或2级(按照美国国立癌症研究所不良事件常用术语分级标准NCICTCAE分级)以上的与左心室射血分数下降相关的症状,应停止用药。  如果左心室射血分数恢复至正常,且患者无症状,可以在停用至少2周后将本品减量使用(1000mg/天与卡培他滨联合)。  基于当前数据大多数左心室射血分数下降发生在治疗的前12周内,不过,关于长期用药情况的数据尚有限。  肝脏损害  (1)中度至重度肝损伤的患者,可使药物在体内暴露量分别增加56%和85%。  有肝损伤的患者由于药物体内暴露量会增加,所以应谨慎给药。  (2)重度肝损害患者(Child-ugh肝功能分级为C级)服用本品应减量。  重度肝功能损害患者的服药剂量减少至750mg/天时,预计可将药时曲线下面积调整至正常范围。  然而,目前尚无重度肝功能损害患者使用此剂量调整的临床数据。  强CYP3A4抑制剂  (1)应避免同时使用强CYP3A4抑制剂(例如,酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿塔扎那韦、因地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特利红霉素、伏立康唑)。  (2)葡萄柚也可能会增加拉帕替尼的血浆浓度,也应该避免使用。  强CYP3A4诱导剂:  应避免同时使用强CYP3A4诱导剂(例如,地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草)。  其他毒性  (1)服用本品过程中如出现NCI CTCAE分级为2级或2级以上的毒性反应者,应考虑停用药物或暂停药物。  (2)当毒性反应恢复至1级或1级以下时,可以按1250mg/天剂量与卡培他滨联合重新开始治疗。  如果再次出现毒性反应,那么本品应当减量用药(与卡培他滨合用时1000mg/天)。
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  首先,拉帕替尼耐药性的一个主要原因是乳腺癌细胞发生了遗传突变。HER2阳性乳腺癌细胞中的HER2基因通常过度表达,拉帕替尼作用于这些过表达的HER2受体。然而,乳腺癌细胞常常出现HER2基因的突变,导致受体的结构和功能发生改变,从而使拉帕替尼失去对这些细胞的作用。此外,细胞中的其他信号通路也可能出现突变,从而使拉帕替尼无法有效地抑制乳腺癌细胞的生长。
  其次,拉帕替尼耐药性还可能与乳腺癌细胞内的其他生物学机制有关。例如,乳腺癌细胞可能增加表达多药耐药蛋白,这些蛋白可以将药物从细胞内排出,从而降低药物的浓度和效果。此外,细胞内的DNA修复机制也可能被激活,从而减少拉帕替尼对细胞的杀伤作用。这些生物学机制都可能导致拉帕替尼耐药性的发展。
拉帕替尼  针对拉帕替尼耐药性,研究人员已经提出了一些可能的解决方案。一种策略是联合应用拉帕替尼和其他抗癌药物,以增加乳腺癌细胞对治疗的敏感性。例如,与曲妥珠单抗联合应用的拉帕替尼已被证明可以提供更好的治疗效果。此外,针对乳腺癌细胞内的其他信号通路的抑制剂也可能对克服拉帕替尼耐药性有帮助。针对HER2受体信号通路下游的蛋白激酶信号转导途径的抑制剂,如mTOR或PI3K抑制剂,已被用于治疗HER2阳性乳腺癌。
  此外,个体化治疗也被认为是解决拉帕替尼耐药性的一种可能方法。个体化治疗指根据患者的基因型和表型特征,为每个患者制定特定的治疗方案。通过分析患者的基因组信息,可以预测拉帕替尼的反应和耐药性风险,从而选择最合适的治疗策略。这种个体化的治疗方法可以提高患者对拉帕替尼的反应,并减少耐药性的风险。
  综上所述,拉帕替尼耐药性是乳腺癌治疗领域的一个重要问题。通过深入研究乳腺癌细胞内的耐药机制,我们可以发现新的治疗策略,并不断优化现有的治疗方法。个体化治疗和联合应用其他药物被认为是克服拉帕替尼耐药性的潜在解决方案。未来的研究将进一步推动我们对拉帕替尼耐药性的理解,并为乳腺癌患者提供更好的治疗选择。