拉帕替尼
生产厂家：英国葛兰素史克（GSK Plc）
功能主治：一款小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂药物。
用法用量：用法用量 (1)推荐剂量为1250 mg(5片)，每日1次，第1～21天服用，与卡培他滨2000mg/m2/天，第1～14天分2次服联用。 拉帕替尼，应每日服用1次，不推荐分次服用，饭前1h或饭后1h后服用; 卡培他滨应与食物一起服用，或在进食后30分钟内服用。 如漏服1剂，第2天不需剂量加倍。 (2)剂量调整 心脏事件 (1)所有接受本品治疗的患者开始治疗前，应进行左室射血分数的评估，确认基线左室射血分数在所属医疗机构的正常范围内。 在本品治疗过程中应对左室射血分数继续监测，以确保其不低于所属医疗机构的正常值下限。 (2)患者服用本品过程中如左心室射血分数下降低于正常值下限，或出现2级或2级(按照美国国立癌症研究所不良事件常用术语分级标准NCICTCAE分级)以上的与左心室射血分数下降相关的症状，应停止用药。 如果左心室射血分数恢复至正常，且患者无症状，可以在停用至少2周后将本品减量使用(1000mg/天与卡培他滨联合)。 基于当前数据大多数左心室射血分数下降发生在治疗的前12周内，不过，关于长期用药情况的数据尚有限。 肝脏损害 (1)中度至重度肝损伤的患者，可使药物在体内暴露量分别增加56%和85%。 有肝损伤的患者由于药物体内暴露量会增加，所以应谨慎给药。 (2)重度肝损害患者(Child-ugh肝功能分级为C级)服用本品应减量。 重度肝功能损害患者的服药剂量减少至750mg/天时，预计可将药时曲线下面积调整至正常范围。 然而，目前尚无重度肝功能损害患者使用此剂量调整的临床数据。 强CYP3A4抑制剂 (1)应避免同时使用强CYP3A4抑制剂(例如，酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿塔扎那韦、因地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特利红霉素、伏立康唑)。 (2)葡萄柚也可能会增加拉帕替尼的血浆浓度，也应该避免使用。 强CYP3A4诱导剂： 应避免同时使用强CYP3A4诱导剂(例如，地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草)。 其他毒性 (1)服用本品过程中如出现NCI CTCAE分级为2级或2级以上的毒性反应者，应考虑停用药物或暂停药物。 (2)当毒性反应恢复至1级或1级以下时，可以按1250mg/天剂量与卡培他滨联合重新开始治疗。 如果再次出现毒性反应，那么本品应当减量用药(与卡培他滨合用时1000mg/天)。
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此外，肿瘤的微环境也可能参与拉帕替尼耐药性的产生。肿瘤组织中存在的肿瘤间质细胞和免疫细胞可以分泌多种生长因子和细胞因子，通过与癌细胞发生相互作用，促进癌细胞的生长和转移，同时也可以调节药物的敏感性。拉帕替尼的耐药性可能与肿瘤间质细胞的改变和免疫逃逸有关。研究发现，肿瘤间质细胞的改变和免疫细胞浸润的程度与乳腺癌患者对拉帕替尼的敏感性密切相关。
为了克服拉帕替尼耐药性，研究人员尝试了多种策略。一种方法是将拉帕替尼与其他化疗药物或其他靶向治疗药物联合使用。通过同时抑制HER-2受体和其他靶标，可以增强治疗的效果。例如，拉帕替尼与化疗药物卡铂联合使用已被用于治疗乳腺癌，并且在HER-2阳性乳腺癌患者中显示出较好的疗效。另一种方法是开发新的靶向治疗药物，或将拉帕替尼与其他靶向治疗药物合并使用。近年来，一些新的HER-2受体抑制剂如三苯氨胺（T-DM1）和脱氧表阿霉素（T-DM4）已被开发出来，并显示出对拉帕替尼耐药的有效作用。此外，一些新的PI3K抑制剂和mTOR抑制剂也正在开发中，这些药物可能逆转HER-2阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼的耐药性。
总之，拉帕替尼是一种有效的靶向治疗乳腺癌药物，但长期使用可能导致耐药性的发展。了解拉帕替尼耐药性的发生机制，并开发新的联合治疗策略，将有助于提高乳腺癌患者的治疗效果，并延长生存期。因此，进一步的研究仍然是必要的，以改善拉帕替尼的治疗效果并克服耐药性的发展。
