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仑伐替尼耐药性的表现

发布时间:2023-09-06 12:28:15 阅读:146 来源:问药网
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乐伐替尼

乐伐替尼 生产厂家:卢修斯制药(老挝)有限公司 功能主治:口服激酶抑制剂,治疗多种恶性实体瘤,改善患者生存 用法用量:用法用量  甲状腺癌(DTC)推荐剂量:24毫克,口服,每日一次。  肾细胞癌(RCC)推荐剂量:18毫克乐伐替尼+5毫克依维莫司,口服,每日一次。  肝癌(HCC)推荐剂量:体重≥60kg,12mg/天;  体重<60kg,8mg/天,口服,每日一次。  乐伐替尼联合PD-1对晚期肝癌、肝内胆管癌、晚期肾癌、晚期子宫内膜癌也有非常好的小规模临床数据,此前报道乐伐替尼联合PD-1用于晚期肝癌,仅仅6周,肿瘤居然消失的真实案例。
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  仑伐替尼耐药性的表现主要有以下几个方面:
  1. 靶向通路的激活:仑伐替尼抑制了多个信号通路,如RAS/RAF/MEK/ERK、VEGFR、PDGFR、FGFR等。然而,长期使用后,癌细胞有可能通过激活其他信号通路抵抗仑伐替尼的作用。例如,研究发现在甲状腺癌中,当细胞中的BRAF基因合突变失活或缺失时,可以刺激病人使用仑伐替尼不良反应,从而减少肿瘤细胞对仑伐替尼的敏感性。
仑伐替尼  2. 细胞内的基因变异:长期使用仑伐替尼后,癌细胞中可能出现新的基因变异,进而导致对该药物的耐药性。特别是在肝癌病人中,研究发现在仑伐替尼治疗过程中,突变的TP53基因被报道为与药物耐药相关的一个潜在因素。
  3. 药物外排泵的增强:药物外排泵是一种能够将药物从细胞内排出的蛋白质,其活性的增强也可能导致肿瘤细胞对仑伐替尼的耐药。这种情况在肾癌患者中尤为显著。研究表明,药物外排泵ABCB1/MDR1的表达增加与仑伐替尼药物外排增加之间存在一定的关联,从而导致患者对仑伐替尼的耐药性增加。
  4. 血管内皮生长因子(VEGF)通路的途径转变:仑伐替尼通过抑制VEGFR从而干扰癌细胞的血供,减小肿瘤的生长。然而,VEGF通路的途径转变可能导致肿瘤对该药物的抗性。例如,在肝癌中的研究结果显示,当仑伐替尼减少了血管生成的VEGFR2和PDGFRβ表达时,肝癌细胞通过激活AKT/mTOR途径和增加IL-6的产生来逃逸仑伐替尼的影响,从而表现出耐药性。
  总的来说,仑伐替尼在肾癌、肝癌和甲状腺癌的治疗中具有一定的效果。然而,长期使用后病变适应可能会导致仑伐替尼耐药性的出现。因此,寻找新的治疗策略以克服仑伐替尼的耐药性问题是非常重要的。与此同时,通过对患者的个体化监测和治疗,可以更好地了解耐药性的发生机制,并为患者提供更精确的治疗方案,以提高治疗效果。在未来的研究中,需要更深入地探索仑伐替尼耐药机制,并发展相应的联合治疗策略,以期望获得更好的治疗效果。