阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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首先,阿昔替尼作为一种BBB(双靶通透层)抑制物,进入肿瘤细胞并抑制肿瘤血管生成。研究表明,该药物可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2和3,从而阻断肿瘤细胞依赖的血管生成过程。这种抑制血管生成的机制使得阿昔替尼能够减少肿瘤的供血,使肿瘤在缺氧、寡营养的环境中生存,从而抑制其生长和扩散。
其次,
阿昔替尼还可以抑制肿瘤细胞的增殖和分化。研究发现,阿昔替尼可以通过抑制VEGFR中信号传导通路的激活,降低细胞内VEGF依赖性的活性酪氨酸激酶活性,从而阻断癌细胞的增殖和生长。此外,阿昔替尼还可以抑制血管内皮生长因子诱导的血管增殖,进而减少癌细胞的供血,限制其生长和转移。
阿昔替尼作为一种靶向治疗药物,具有以下几个独特的特点。首先,阿昔替尼具有高选择性,主要针对肿瘤血管上的VEGFR受体。这种高度选择性使得药物对正常细胞的影响较小,减少了不良反应的发生。其次,阿昔替尼具有适当的半衰期,能够持续抑制肿瘤生长,并提供长期的疗效。此外,阿昔替尼也被证明在多个研究中对抗多种肿瘤表现出独特的疗效。
然而,
阿昔替尼也有一些限制和不良反应。一方面,长期使用该药物可能会导致一系列的不良反应,包括高血压、口腔溃疡、皮疹等。另一方面,部分患者可能会出现耐药性的产生,导致药物对肿瘤的治疗效果逐渐降低。
综上所述,
阿昔替尼作为一种靶向治疗肾癌的药物,具有抑制肿瘤血管生长和抑制癌细胞增殖的双重作用。其高选择性和适当的半衰期使其成为一种有效、持久的治疗肾癌的药物。然而,患者需要在医生的指导下使用该药物,并定期进行监测以防止不良反应的发生。未来,我们也期待进一步研究和发展更好的肾癌靶向治疗药物,以提高肾癌患者的治疗效果和生活质量。