尼洛替尼
生产厂家:瑞士诺华制药
功能主治:TKI抑制剂,联合治疗慢性粒细胞白血病无进展生存率高
用法用量:用法用量 推荐剂量为每日2次,每次400mg,间隔约12小时,饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。 只要患者持续受益,达希纳治疗应持续进行。 胶囊应用水完整吞服,不应咀嚼或吮吸,不应打开胶囊。 手接触胶囊后应立即清洗。 小心不要吸入胶囊中的任何粉末(比如胶囊损坏),也不要让药粉接触皮肤或粘膜。 如果发生皮肤接触,用肥皂和水清洗局部。 如果眼睛接触了药粉,用水冲洗。 如果胶囊中的药粉撒出,应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去,置于密封的容器中正确丢弃。 剂量调整:如果心电图显示QTc>480毫秒,则应停止服用达希纳,及时检测血清钾和镁,如果血清钾和镁低于正常值低限,则应补液使之达到正常范围,并必须检查合并用药的情况;如果QTcF恢复到<450毫秒,并与基线值相差不超过20毫秒,则可在2周内恢复达希纳先前的剂量;如果2周后,qtcf在450-480毫秒之间,则应降低达希纳剂量至每日1次400mg;如果降低剂量至每日400mg后,qtcf仍>480毫秒,则应停止使用达希纳。 任何1次的剂量调整,均应在7天后复查心电图。 如果出现血液学毒性(加速期:ANC<0.5×109/升或血小板<10×109/升;慢性期:ANC<1.0×109/升或血小板<50×109 anc="">1.0×109/升或血小板>20×109/升以上,或者慢性期患者血象恢复至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升,则可以重新按照初始剂量服用。 如果血象仍然低,可考虑减低达希纳剂量,每日服用1次,每次400mg。 如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性,应该中止服药;一旦毒性缓解,可以恢复每日1次,每次400mg的剂量。 如果临床上适合,可考虑将剂量重新增加至每日2次,每次400mg。 血清脂肪酶升高:如果出现3-4级血清脂肪酶升高,剂量应降低至每日1次,每次400mg或中止服药。 应每月监测血清脂肪酶。 胆红素和肝转氨酶升高:如果出现3-4级胆红素升高,剂量应降低至每日1次,每次400mg或中止服药。 应每月监测胆红素和转氨酶。 特殊剂量推荐:儿童和青少年:尚无在儿童或青少年中进行的临床研究。 所以不推荐用于治疗小于18岁的患者。 老年患者:对超过65岁的患者,不需要进行特殊的剂量调整。 肾功能不全的患者:尚无在肾功能不全的患者中进行的临床研究。 达希纳及其代谢产物只有少部分经肾排泄,所以预计肾功能不全的患者并不会出现总体清除率的降低。 对肾功能不全的患者,不需要进行剂量调整。 肝功能不全的患者:没有在肝功能不全的患者中对达希纳进行过研究。 所以对转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝功能不全患者,不推荐达希纳治疗。
查看详情
在开始治疗时,尼洛替尼通常能有效地抑制白血病细胞的增长。然而,随着治疗时间的延长,一些患者可能会发展出对尼洛替尼久耐药的现象。这就意味着药物对于抑制白血病细胞的效用减弱,使癌症的进展变得更加困难。
久耐药问题的主要原因是在长期使用
尼洛替尼的过程中,白血病细胞可能会逐渐发展出所谓的耐药突变。这些突变使得细胞对药物的抑制作用减弱或完全失效。此外,白血病细胞在一个人体内的数量极其庞大,因此它们在不断的进化中也增加了发生耐药突变的机会。
为了应对这个问题,科学家们在研究中探索其他治疗策略,以克服尼洛替尼久耐药带来的挑战。一种常用的策略是联合用药。研究表明,同时使用不同机制的药物可能能够增加对抗白血病细胞的效力。例如,与尼洛替尼结合使用的克唑替尼(Dasatinib)和伊马替尼(Imatinib)等药物可以为治疗耐药性提供新的选择。
此外,将
尼洛替尼与其他形式的治疗(如干细胞移植等)结合也是治疗久耐药的一种策略。干细胞移植是一种通过用健康的干细胞替代病变的造血干细胞来恢复正常的造血功能的方法。尽管干细胞移植需要复杂的程序和严格的筛选条件,但它仍然被认为是治疗CML的一种有效方法,尤其是在患者对尼洛替尼产生耐药情况下。
另外,了解白血病细胞耐药的机制对于解决这个问题也是非常重要的。通过深入研究白血病细胞中耐药突变的分子机制,科学家们希望能够发现新的靶点,并研发出更加有效的药物,从而克服
尼洛替尼久耐药的问题。
综上所述,尼洛替尼是治疗慢性髓细胞性白血病的一种关键药物,但其长期使用可能会导致久耐药。联合使用其他药物、干细胞移植、以及通过深入研究白血病细胞耐药机制等多种方法将有助于克服这个问题。未来的研究将进一步揭示久耐药的机制,并为白血病患者提供更好的治疗选择。