尼洛替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:TKI抑制剂,联合治疗慢性粒细胞白血病无进展生存率高
用法用量:用法用量 推荐剂量为每日2次,每次400mg,间隔约12小时,饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。 只要患者持续受益,达希纳治疗应持续进行。 胶囊应用水完整吞服,不应咀嚼或吮吸,不应打开胶囊。 手接触胶囊后应立即清洗。 小心不要吸入胶囊中的任何粉末(比如胶囊损坏),也不要让药粉接触皮肤或粘膜。 如果发生皮肤接触,用肥皂和水清洗局部。 如果眼睛接触了药粉,用水冲洗。 如果胶囊中的药粉撒出,应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去,置于密封的容器中正确丢弃。 剂量调整:如果心电图显示QTc>480毫秒,则应停止服用达希纳,及时检测血清钾和镁,如果血清钾和镁低于正常值低限,则应补液使之达到正常范围,并必须检查合并用药的情况;如果QTcF恢复到<450毫秒,并与基线值相差不超过20毫秒,则可在2周内恢复达希纳先前的剂量;如果2周后,qtcf在450-480毫秒之间,则应降低达希纳剂量至每日1次400mg;如果降低剂量至每日400mg后,qtcf仍>480毫秒,则应停止使用达希纳。 任何1次的剂量调整,均应在7天后复查心电图。 如果出现血液学毒性(加速期:ANC<0.5×109/升或血小板<10×109/升;慢性期:ANC<1.0×109/升或血小板<50×109 anc="">1.0×109/升或血小板>20×109/升以上,或者慢性期患者血象恢复至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升,则可以重新按照初始剂量服用。 如果血象仍然低,可考虑减低达希纳剂量,每日服用1次,每次400mg。 如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性,应该中止服药;一旦毒性缓解,可以恢复每日1次,每次400mg的剂量。 如果临床上适合,可考虑将剂量重新增加至每日2次,每次400mg。 血清脂肪酶升高:如果出现3-4级血清脂肪酶升高,剂量应降低至每日1次,每次400mg或中止服药。 应每月监测血清脂肪酶。 胆红素和肝转氨酶升高:如果出现3-4级胆红素升高,剂量应降低至每日1次,每次400mg或中止服药。 应每月监测胆红素和转氨酶。 特殊剂量推荐:儿童和青少年:尚无在儿童或青少年中进行的临床研究。 所以不推荐用于治疗小于18岁的患者。 老年患者:对超过65岁的患者,不需要进行特殊的剂量调整。 肾功能不全的患者:尚无在肾功能不全的患者中进行的临床研究。 达希纳及其代谢产物只有少部分经肾排泄,所以预计肾功能不全的患者并不会出现总体清除率的降低。 对肾功能不全的患者,不需要进行剂量调整。 肝功能不全的患者:没有在肝功能不全的患者中对达希纳进行过研究。 所以对转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝功能不全患者,不推荐达希纳治疗。
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尼洛替尼可以与白血病细胞上高度表达的酪氨酸激酶融合基因——BCR-ABL发生作用。BCR-ABL是CML患者绝大部分都存在的一个突变基因,它使得酪氨酸激酶能过度活化,从而导致细胞内外信号异常,引发白血病的发生。尼洛替尼通过与BCR-ABL结合,抑制了激酶的活性,从而能够有效地抑制白血病细胞的增殖。
尼洛替尼的作用机制主要有以下几个方面:
1. 抑制酪氨酸激酶活性:尼洛替尼能与BCR-ABL结合,并直接与其活性位点发生作用。这种结合能有效抑制酪氨酸激酶活性,从而阻断了细胞内信号传导通路,避免了白血病细胞的异常增殖。
2. 阻断细胞周期:白血病细胞的快速增殖与细胞周期的异常有关。
尼洛替尼能够阻断细胞周期中G1/S和G2/M的转换过程,使白血病细胞在G0/G1期停滞,从而减缓了细胞增殖速度。
3. 诱导细胞凋亡:尼洛替尼还能引导白血病细胞自发进入凋亡过程,即细胞自杀。通过活化一系列凋亡相关蛋白和调节凋亡途径上的分子信号,尼洛替尼能够诱导白血病细胞发生凋亡,从而进一步减少了白血病细胞的数量。
尼洛替尼虽然有着良好的抗白血病效果,但在使用过程中还是需要注意其副作用。常见的包括恶心、呕吐、腹泻、心律失常等胃肠道和心血管系统的不适。此外,尼洛替尼对肝脏功能也有一定的影响,可能导致肝脏酶升高,甚至会引发肝功能不全。所以,在使用过程中,需要对患者进行监测和适当的调整剂量。
总而言之,尼洛替尼通过与BCR-ABL结合并抑制酪氨酸激酶的活性,可以通过多种机制有效地控制白血病细胞的增殖和扩散。它的作用机理使其成为了治疗慢性髓细胞性白血病的一种重要的药物选择。然而,尼洛替尼的使用还需慎重,需要在医生的指导下进行,并定期进行监测和随访。