利奥西呱片
生产厂家:德国拜耳(Bayer)
功能主治:治疗肺动脉高压的sGC刺激剂,较多实现疾病无恶化改善
用法用量:用法用量 仅在有CTEPH或PAH治疗经验的医师处方及监督下开始使用本品。 剂量 剂量滴定 推荐的起始剂量是每次1mg,每日3次,治疗2周。 片剂应每隔6至8小时左右服用1次,每日3次(参见【药代动力学】)。 如果收缩压≥95mmHg,并且患者无低血压的症状或体征,则可每隔2周增加一次剂量,每次增幅为0.5mg,每日3次,最大增至2.5mg,每日3次。 如果收缩压<95mmHg,且患者无低血压的症状或体征,则应维持剂量不变。 如果剂量上调期内任何时间的收缩压下降到95mmHg以下,并且患者表现出低血压的症状或体征,那么当前剂量应减少0.5mg,每日3次。 在某些PAH患者中,每次口服1.5mg,每日3次时,6分钟步行距离(6MWD)就可充分应答(参见【临床试验】)。 维持剂量 应维持已确定的个体剂量,除非出现低血压症状和体征。 最大每日总剂量为7.5mg,即每次2.5mg,每日3次。 如果漏服一次药物,应按照计划继续治疗,进行下一次给药。 如果治疗已经中断3日或更长时间(治疗停止),按每次1mg,每日3次,为期2周的剂量水平重新开始治疗,并按照上述剂量滴定方案继续进行治疗。 如果无法耐受,可随时考虑减量。 食物 通常可随餐或空腹服用片剂。 因为与餐时相比,空腹状态下利奥西呱的血浆峰浓度升高,所以对于易发生低血压的患者,不建议在餐时服药和空腹服药之间转换(参见【药代动力学】)。 特殊人群 在治疗开始时,进行个体化剂量滴定,使滴定后剂量满足患者需要。 儿童人群 尚无临床数据支持在18岁以下儿童和青少年患者中使用利奥西呱的安全性和有效性。 临床前数据显示,利奥西呱对骨骼生长有不良反应(参见【药理毒理】)。 在意义明确之前,应避免在儿童和生长期青少年中使用利奥西呱(参见【注意事项】)。 老年人群 老年患者(≥65岁)的低血压风险增加,因此个体化剂量滴定过程中应非常谨慎(参见【药代动力学】)。 肝功能损害 因尚未对重度肝功能损害患者(ChildPughC级)进行研究,所以禁止在这些患者中使用利奥西呱(参见【禁忌】)。 本品在中度肝功能损害患者(ChildPughB级)中的暴露水平升高(参见【药代动力学】),因此在个体化剂量滴定期间需非常谨慎。 肾功能损害 重度肾功能损害患者(肌酐清除率<30mL/min)的数据有限,并且未获得透析患者的数据。 因此,不建议在这些患者中使用利奥西呱(参见【注意事项】)。 因为中度肾功能损害患者(肌酐清除率<30~50mL/min)的药物暴露水平升高(参见【药代动力学】),所以肾功能损害患者的低血压风险升高,在个体化剂量滴定时应特别慎重。 吸烟者 与非吸烟者相比,吸烟者体内利奥西呱的血浆浓度降低。 由于存在疗效降低的风险,建议目前吸烟者停止吸烟。 吸烟或治疗期间开始吸烟的患者剂量需要增至每次2.5mg,每日3次(参见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 停止吸烟的患者可能需要减量。 给药方法 口服。 粉碎片剂 对于无法吞服整片药物的患者,可粉碎利奥西呱片剂,并与水或软性食物(例如苹果酱)混合后立即口服(参见【药代动力学】)。
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首先,了解耐药机制对于改善利奥西呱片的疗效至关重要。目前已知的耐药机制包括下调肺动脉内皮细胞胀血酶(GC)表达、激活肺动脉平滑肌细胞的细胞增殖和迁移,以及选择性磷酸鸟苷环化酶(PDE5)与鸟苷环化酶(GC)之间的竞争。这些机制使得利奥西呱片难以发挥应有的疗效。因此,未来的研究应着重探索这些机制,并开发针对性的治疗方法。
其次,了解影响
利奥西呱片耐药性的因素也是必要的。患者个体差异、患病时长、病情严重程度等都可以影响利奥西呱片的疗效。虽然目前尚缺乏具体数据支持,但研究人员认为,PAH患者在开始利奥西呱片治疗之前应接受基因检测,以确定是否存在与耐药相关的基因变异。此外,相关研究还应着重探索其他可能的影响因素,如环境因素、遗传因素等。
最后,提高
利奥西呱片的疗效也是至关重要的。首先,可以考虑联合用药。研究显示,联合使用利奥西呱片和PDE5抑制剂或内皮素受体拮抗剂可以显著提高治疗效果。其次,患者应注意生活方式的改变,包括戒烟、减轻体重、增加锻炼等,这些措施可以降低血浆内生性一氧化氮合酶抑制剂(PDE5i)的需求量。另外,对于已经出现耐药性的患者,可以考虑利奥西呱片给药方法的改变,如经皮给药、定时快速释放口服制剂等,这些方法可以增加利奥西呱片的吸收和利用率。
总之,
利奥西呱片耐药性是影响肺动脉高压患者治疗效果的一个重要问题。了解耐药机制、影响因素并提高疗效是解决这个问题的关键。未来的研究应该加强对耐药机制的探索,并寻求针对性的治疗方法。此外,患者还应注重生活方式的改变,以及与医生的积极合作,以提高治疗效果,改善生活质量。