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伐美妥司他(Valemetostat):破解表观遗传学的神秘面纱

发布时间:2023-06-13 10:29:30 阅读:100 来源:问药网
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伐美妥司他

伐美妥司他 生产厂家:日本第一三共 功能主治:首款EZH1/2双重抑制剂,治疗白血病、淋巴瘤有效率48% 用法用量:用法用量  1、成人通常口服剂量为200mg,每天一次,空腹服用。  剂量可以根据病人的情况而减少。  2、据报道,餐后给药时,血药浓度和AUC(用药时药物曲线下面积)会降低。  为避免饭后影响,应避免在饭前1小时和饭后2小时之间服用该药。  3、如果在用药期间发生不良反应,应根据以下标准撤消药物,减少剂量或停止使用。  因不良反应而减少的剂量应限制在两个步骤。  减少药物的剂量阶段阶段剂量通常剂量200mg1个步骤的减少150mg2个步骤的减少100mg3个步骤的减少50mg4个步骤的减少停药不良反应程度剂量减少中性粒细胞减少症中性粒细胞计数<500/mm3,持续7天以上停药直至中性粒细胞计数≥1,000/mm3或恢复到基线。重新开始给药后,按断药前的剂量给药。如果重新给药后出现复发,应停药直至中性粒细胞计数≥1,000/mm3或恢复到基线。 血小板减少症血小板计数低于25000/mm3停药直至血小板计数>50000/mm3或恢复到基线。恢复后重新开始给药后,应按断药前的剂量给药。如果重新开始后再次发生,应停药直至血小板计数≥50,000/mm3或恢复基线。 贫血血红蛋白水平低于8.0g/dL,需要输注红细胞停药直至血红蛋白水平至少为8.0g/dL或恢复到基线。恢复后重新开始给药后,应按断药前的剂量给药。如果重新开始后再次发生,应停药直至血红蛋白水平恢复到≥8.0 g/dL或基线。非血液学毒性≥3级停药直至恢复到1级或低于1级或基线。恢复后重新开始给药后,应按断药前的剂量给药。如果重新开始后再次发生,应停药,直到恢复到1级或低于或基线。
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  伐美妥司他是一种表观遗传学抑制剂,由Epizyme公司研发,最早是研究治疗淋巴瘤而得出来的。随着表观遗传学研究的深入,伐美妥司他也被紧急批准用于治疗一种罕见的、初发或复发的转移性上皮肉瘤——一种常见的软组织肿瘤,在这种情况下,该药物是开发出来的第一个在接受化疗的患者中表现出显著效果的表观遗传学指向的药物。
  表观遗传学调控基因的活性通过调节基因的甲基化水平,来控制基因表达的方式和程度。伐美妥司他通过抑制一个叫 EZH2 的酶,进而达到抑制某些基因活性的效果。指向 EZH2 的药物,对癌症的治疗正在成为新的前沿,值得期待。
伐美妥司他  临床试验证明,伐美妥司他是有效的,它能够通过影响癌症细胞中的甲基化,阻止癌症细胞的生长和复制。最近的临床试验数据表明,该药物对罕见的转移性上皮肉瘤存在很好的治疗效果。在接受了 12 次化疗治疗后,约有 70% 的患者接受伐美妥司他治疗后肿瘤有了缩小的表现,还有16%的切除患者在接受伐美妥司他治疗后未出现肿瘤复发的迹象。
  然而,值得注意的是,伐美妥司他作为一种表观遗传学总结性信号抑制剂,有着广谱的作用,这也是这种药物产生的不良反应的一个主要原因。伐美妥司他的应用可能会导致一些副作用,比如传统的化疗的某些不良反应(如恶心、呕吐、脱发、低白血球症等)以及疲劳等。
  此外,标准的临床试验中并没有比较伐美妥司他和化疗的效果,所以在相对安全性和治疗效果舒适性的评估上,仍然需要更多数据加以证明。
  总的来说,伐美妥司他是一个开创性的治疗转移性上皮肉瘤还有其他一些癌症形式的药物,是一种表观遗传学领域的全新突破。需要强调的是,伐美妥司他是一种指向具体分子领域而非组织类型的新药,虽然在临床上初步取得了 convincing 的初步效果,但是仍需要大规模的临床试验以进一步证明其安全性和确切的治疗效果。