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伊立替康(Irinotecan)耐药性

发布时间:2023-12-29 11:40:38 阅读:889 来源:问药网
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伊立替康脂质体

伊立替康脂质体 生产厂家:法国施维雅(Servier) 功能主治:治疗晚期转移性胰腺癌,延长生存期 用法用量:用法用量  不要用伊立替康脂质体替代含有伊立替康盐酸盐的其他药物。  在亚叶酸和氟尿嘧啶之前使用伊立替康脂质体  1、伊立替康脂质体的推荐剂量为70 mg/m2,每2周静脉注射90分钟以上。  2、对于已知UGT1A1*28等位基因纯合子的患者,推荐的每两周起始剂量为50 mg/m2,静脉注射超过90分钟。  在随后的周期中将耐受剂量增加到70 mg/m2。  3、对于血清胆红素高于正常上限的患者,没有推荐剂量的伊立替康脂质体。  4、在注射伊立替康脂质体前30分钟使用皮质类固醇和止吐药进行预防。  不良反应的剂量调整美国国家癌症研究所不良事件常见毒性标准第4.0版发生接受70 mg/m2的患者的伊立替康脂质体调整UGT1A1*28纯合子的患者,既往未增加到70 mg/m23级或4级不良事件暂时停用伊立替康脂质体。开始时使用洛派丁胺治疗任何严重程度的迟发性腹泻。对于任何严重的早发腹泻,静脉或皮下阿托品0.25至1mg(除非临床禁忌)。不良反应恢复至≤1级后,恢复至:第一次50 mg/m243 mg/m2第二次43 mg/m235 mg/m2第三次停用伊立替康脂质体停用伊立替康脂质体间质性肺病第一次停用伊立替康脂质体停用伊立替康脂质体过敏反应第一次停用伊立替康脂质体停用伊立替康脂质体  准备  1、从小瓶中提取计算出的固体物体积。  稀释500 mL 5%葡萄糖注射液,USP或0.9%氯化钠注射液,USP,并通过温和的反转混合稀释后的溶液。  2、保护稀释后的溶液,避免光照。  3、稀释溶液在室温下保存4小时内,或在冷藏条件下保存24小时内[2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)]。  给药前允许稀释溶液到室温。  4、不要冷冻  输液  静脉注射稀释后的溶液90分钟以上。  不要使用内联过滤器。  丢弃未使用的部分。
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伊立替康(Irinotecan)耐药性,伊立替康(Irinotecan)的耐药性,以下是一些相关信息:1、体内对伊立替康的代谢可能改变,从而减少其活性形式的产生或加速其排除;2、通过上调某些药物转运蛋白的表达,从而减少细胞内药物的浓度;3、癌细胞可能通过增强其DNA修复能力来抵抗伊立替康的效果;4、肿瘤内可能存在不同的细胞亚群,一些亚群可能对伊立替康更具耐药性。

伊立替康(Irinotecan)是一种常用于治疗结直肠癌和大肠癌的化疗药物。随着临床应用的增加,研究表明一些患者可能出现对伊立替康的耐药性。本文将探讨伊立替康耐药性的原因以及相关的治疗策略。

1. 耐药性的原因

伊立替康耐药性的发生可以有多种原因。首先是药物代谢和药物转运途径的变化。伊立替康在体内会被葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)进行代谢。某些患者可能具有UGT1A1基因缺陷,导致伊立替康的代谢减少,从而减弱了药物的疗效。此外,伊立替康的转运也需要通过乳酸盐离子转运体(OATP)进行,如果OATP的表达或功能异常,也会影响伊立替康的吸收和排泄。

其次,伊立替康耐药性还与肿瘤微环境和信号通路异常有关。肿瘤细胞通常在治疗过程中会出现一些适应性变化,例如通过上调DNA修复机制、增强细胞凋亡抵抗能力等方式来抵抗伊立替康的毒性作用。同时,肿瘤微环境中可能存在肿瘤干细胞或耐药细胞亚群,它们对伊立替康的敏感性较低,因而导致耐药性的产生。

2. 检测和评估耐药性

在临床实践中,准确评估患者对伊立替康的耐药性非常重要。常见的检测方法包括测定UGT1A1基因多态性和检测伊立替康在血浆中的浓度。UGT1A1基因多态性检测可以帮助识别患者是否存在相关的遗传风险,而血浆浓度检测则可以反映药物在体内的代谢和排泄速率,进而指导个体化的治疗方案。

此外,尽管伊立替康是一种相对安全有效的药物,但应密切监测患者的不良反应和药物耐受性。及时调整剂量或联合其他药物可能有助于克服耐药性的发展。

3. 克服耐药性的治疗策略

一旦患者出现伊立替康耐药性,需要根据具体情况制定相应的治疗策略。一种常见的策略是联合使用其他化疗药物,如奥沙利铂或5-氟尿嘧啶。这种联合化疗方案可以通过多靶点的作用来增强治疗效果,同时减少肿瘤对单一药物的耐药性。

另一种策略是通过靶向治疗来克服耐药性。近年来,针对肿瘤特异性的分子靶点开发了多种药物,例如靶向DNA损伤修复机制的PARP抑制剂,靶向EGFR的抗体药物等。这些新型治疗方法在一部分耐药性患者中表现出了良好的疗效。

4. 结语

伊立替康是一种重要的化疗药物,但耐药性的出现仍然是一个令人担忧的问题。深入了解伊立替康耐药性的机制和评估方法,以及采取相应的治疗策略,对于提高患者的治疗效果具有重要意义。相关的研究和临床试验仍在进行中,希望能为克服伊立替康耐药性提供更多有效的手段,改善结直肠癌和大肠癌患者的治疗效果。