尼洛替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:TKI抑制剂,联合治疗慢性粒细胞白血病无进展生存率高
用法用量:用法用量 推荐剂量为每日2次,每次400mg,间隔约12小时,饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。 只要患者持续受益,达希纳治疗应持续进行。 胶囊应用水完整吞服,不应咀嚼或吮吸,不应打开胶囊。 手接触胶囊后应立即清洗。 小心不要吸入胶囊中的任何粉末(比如胶囊损坏),也不要让药粉接触皮肤或粘膜。 如果发生皮肤接触,用肥皂和水清洗局部。 如果眼睛接触了药粉,用水冲洗。 如果胶囊中的药粉撒出,应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去,置于密封的容器中正确丢弃。 剂量调整:如果心电图显示QTc>480毫秒,则应停止服用达希纳,及时检测血清钾和镁,如果血清钾和镁低于正常值低限,则应补液使之达到正常范围,并必须检查合并用药的情况;如果QTcF恢复到<450毫秒,并与基线值相差不超过20毫秒,则可在2周内恢复达希纳先前的剂量;如果2周后,qtcf在450-480毫秒之间,则应降低达希纳剂量至每日1次400mg;如果降低剂量至每日400mg后,qtcf仍>480毫秒,则应停止使用达希纳。 任何1次的剂量调整,均应在7天后复查心电图。 如果出现血液学毒性(加速期:ANC<0.5×109/升或血小板<10×109/升;慢性期:ANC<1.0×109/升或血小板<50×109 anc="">1.0×109/升或血小板>20×109/升以上,或者慢性期患者血象恢复至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升,则可以重新按照初始剂量服用。 如果血象仍然低,可考虑减低达希纳剂量,每日服用1次,每次400mg。 如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性,应该中止服药;一旦毒性缓解,可以恢复每日1次,每次400mg的剂量。 如果临床上适合,可考虑将剂量重新增加至每日2次,每次400mg。 血清脂肪酶升高:如果出现3-4级血清脂肪酶升高,剂量应降低至每日1次,每次400mg或中止服药。 应每月监测血清脂肪酶。 胆红素和肝转氨酶升高:如果出现3-4级胆红素升高,剂量应降低至每日1次,每次400mg或中止服药。 应每月监测胆红素和转氨酶。 特殊剂量推荐:儿童和青少年:尚无在儿童或青少年中进行的临床研究。 所以不推荐用于治疗小于18岁的患者。 老年患者:对超过65岁的患者,不需要进行特殊的剂量调整。 肾功能不全的患者:尚无在肾功能不全的患者中进行的临床研究。 达希纳及其代谢产物只有少部分经肾排泄,所以预计肾功能不全的患者并不会出现总体清除率的降低。 对肾功能不全的患者,不需要进行剂量调整。 肝功能不全的患者:没有在肝功能不全的患者中对达希纳进行过研究。 所以对转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝功能不全患者,不推荐达希纳治疗。
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尼洛替尼(Nilotinib)尼罗替尼耐药性,尼洛替尼(Nilotinib)的耐药机制包括BCR-ABL基因变异、药物泵过表达、其他信号通路激活、细胞微环境变化以及BCR-ABL基因扩增。这些机制可能导致药物效力降低、细胞内药物浓度减少、异常蛋白总量增加,从而影响尼洛替尼的疗效。
尼洛替尼(Nilotinib)是一种常用于治疗慢性髓细胞白血病(CML)的药物。随着患者接受尼洛替尼治疗的时间增长,一些患者可能会发展出对该药物的耐药性。本文将探讨尼洛替尼耐药性的相关问题。
1. 尼洛替尼治疗慢性髓细胞白血病
慢性髓细胞白血病(Chronic Myeloid Leukemia,CML)是一种起源于造血干细胞的白血病。尼洛替尼是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),通过针对白血病细胞中的BCR-ABL融合蛋白,阻断其信号传导通路,从而抑制白血病细胞增殖和生存。
2. 尼洛替尼的有效性
尼洛替尼被广泛应用于CML的治疗,并取得了显著的疗效。临床研究表明,尼洛替尼可以诱导CML患者的完全或部分回应,提高患者生存率和生活质量。耐药性的出现限制了尼洛替尼的长期应用。
3. 尼洛替尼耐药性的发展
尼洛替尼耐药性的发展是由于白血病细胞内的特定突变或基因异常导致的。最常见的耐药突变是T315I,这种突变可改变BCR-ABL融合蛋白的结构,使之对尼洛替尼不再敏感。此外,还存在其他一些突变和机制,如BCR-ABL融合蛋白的过表达、药物外排泵的增加以及细胞内信号通路的激活等,这些因素也可能导致耐药性的出现。
4. 克服尼洛替尼耐药性的策略
为了克服尼洛替尼耐药性,研究人员不断努力寻找新的治疗策略。一种常见的方法是开发第三代TKI,如达沙替尼(Dasatinib)和泊沙替尼(Bosutinib)。这些新一代药物能够克服尼洛替尼耐药突变,对耐药性患者显示出更好的疗效。此外,联合疗法也是一个重要的策略,通过同时使用多种不同机制的药物,可以提高治疗的有效性。
尼洛替尼作为治疗慢性髓细胞白血病的重要药物,在一定时间内表现出了显著的疗效。耐药性的出现限制了其长期应用的效果。通过持续的研究和努力,我们相信可以找到更多有效的策略来克服尼洛替尼耐药性,为患者提供更好的治疗选择。