帕米帕利
生产厂家：中国百济神州(苏州)生物科技有限公司
功能主治：适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗
用法用量： 本品须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下用药 BRCA突变检测 在使用本品治疗前，应采用国家药品监督管理局批准的检测方法，确定患者存在有害或疑似有害的gBRCA突变，方可使用本品治疗。 1、推荐剂量 本品推荐剂量为每次60 mg(3粒)，每日2次，相当于每日总剂量为120 mg，应持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的不良反应。 2、给药方法 建议患者在每天大致相同时间点口服给药，本品应整粒吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。本品在进餐或空腹时均可服用。 3、漏服 如果患者发生呕吐或漏服一次药物，不应额外补服，应按计划时间正常服用下一次处方剂量。 4、剂量调整 针对不良反应的剂量调整 为管理药物不良反应，可根据不良反应的严重程度考虑暂停治疗或减量(见表2和表3)。推荐的剂量调整见表1。 表1:针对不良反应的剂量水平下调方案 推荐起始剂量口服，每次60mg(3粒)，每日2次。 第一次剂量下调口服,每次40mg((2粒)，每日2次。 第二次剂量下调口服,每次20mg(1粒)，每日2次。 本品最多可进行两次剂里水平的下调。 表2 CTCAE*3级非血液学不良反应,不能通过预防治疗,或经过治疗不良反应仍持续存在暂停服用本品不超过28天直至不良反应缓解。 参照表1在下调的剂里下恢复本品治疗。 治疗后持续存在的CTCAE4级非血液学不良反应永久停药。 *注∶按照美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准4.03版(NCLCTCAEv4.03)确定严重程度分级。 监测全血细胞计数(CBC)，建议在治疗的前3个月内每周监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化(见表3)。 表3：针对非血液学不良反应的剂量调整 贫血 (血红蛋白[Hgb]<9.0 g/dL) 首次发生: 暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL，下调一个剂量水平以40mg每日2次给药。 再次发生: —基于临床评估给予适当的支持性治疗并继续以40mg每日2次给药,或者 -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL，以40mg每日2次继续给药，或者 -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL，以40mg每日2次维续给药，或者 —暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL，下调一个剂量水平以20mg每日2次给药。 —若贫血危及生命，需紧急治疗: 1、暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL，下调一个剂量水平以20mg每日2次给药, 2、在20mg每日2次剂量水平再次出现贫血危及生命，且贫血不是由于其他干扰事件(如胃肠道出血)引起,应停用本品。 中性粒细胞减少 (中性垃细胞绝对计数[ANC]<1.0109/L 或发热性中性拉细跑减少症)暂停给药，直至恢夏至ANC≥1.5×109/L或发热性中性粒细胞减少症缓解，下调一个剂量水平给药。 血小板减少 (血小板计数[PLT]<50×109/L)) 暂停给药,直到恢复至PLT≥75x109/L或基线水平，下调一个剂量水平给药。
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帕米帕利(Pamiparib)耐药性,帕米帕利(Pamiparib)耐药性主要表现在对PARP酶选择性不高、肿瘤细胞对药物敏感性降低、药物代谢和排泄加快、血脑屏障限制以及其他复杂耐药机制。这些因素导致帕米帕利无法充分发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用，从而影响治疗效果。为了克服耐药性问题，需要密切监测并及时调整治疗方案，同时探索新的药物和治疗方法。
帕米帕利（Pamiparib）是一种针对卵巢癌和原发性腹膜癌的口服PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂，被广泛应用于治疗这些恶性肿瘤。随着药物的长期使用，一些病例出现了对帕米帕利的耐药现象，这给患者的治疗带来了新的挑战。本文将介绍帕米帕利耐药性的问题，探讨其产生原因和可能的应对策略。
1. 帕米帕利耐药性的现象
帕米帕利在治疗卵巢癌和原发性腹膜癌中取得了显著的疗效。随着一些患者接受这种药物的时间延长，一部分人出现了对帕米帕利的耐药性。耐药性的产生使得帕米帕利不能有效地抑制PARP酶的活性，导致药物对肿瘤细胞的治疗效果降低甚至完全失效。
2. 帕米帕利耐药性的产生原因
帕米帕利耐药性的产生原因复杂多样，主要包括以下几个方面：
2.1 亚型转化：某些肿瘤细胞可能会发生基因突变或表达异常，从而在细胞功能上产生改变，使得帕米帕利对这些细胞的作用减弱或无效。
2.2 基因修复途径：PARP抑制剂主要通过抑制DNA修复途径中的PARP酶来诱导肿瘤细胞死亡。一些肿瘤细胞可能会通过其他DNA修复途径（如同源重组修复）来修复DNA损伤，从而减轻或消除了帕米帕利的药效。
2.3 PARP酶表达：某些肿瘤细胞可以通过增加PARP酶的表达量来提高对帕米帕利的耐受性，从而减少药物对细胞的抑制作用。
3. 对帕米帕利耐药性的应对策略
针对帕米帕利耐药性的问题，研究人员已经开始探索一些可能的应对策略，以提高药物的疗效并延长患者的生存期。以下是一些可能的策略：
3.1 联合用药：将帕米帕利与其他药物（如化疗药物、靶向药物等）联合使用，以增强对肿瘤的综合治疗效果。这种联合用药的策略可以通过多个通路同时干预，减少肿瘤细胞发展抵抗性的机会。
3.2 PARP抑制剂的交替应用：通过交替应用不同的PARP抑制剂，可以减少肿瘤细胞对某一特定药物耐药性的产生。这种策略可以维持PARP抑制剂的疗效，并延缓耐药性的发展。
3.3 个体化治疗：根据患者的基因型和表型特征，制定个体化的治疗方案。通过基因检测和分析，可以鉴定出哪些患者更容易产生耐药性，并针对性地进行预防和治疗。
帕米帕利耐药性是目前使用该药物治疗卵巢癌和原发性腹膜癌时面临的一个重要问题。了解其产生原因，并采取相应的应对策略，有助于延长药物的疗效和提高患者的生存率。未来的研究将进一步深入探索该问题，并寻找更有效的治疗方法以解决帕米帕利耐药性带来的挑战。
