尼达尼布
生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals
功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能
用法用量:用法用量 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。 本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。 本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。 尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mg 剂量调整 如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。 如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。 当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。 当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。 对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者(≥65岁) 与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。 无需根据患者年龄调整起始剂量。 对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。 黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。 然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。 性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。 无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。 尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。 因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。 这可能改变本品的疗效。 鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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尼达尼布(Nintedanib)Ofev的耐药及药物相互作用,尼达尼布(Nintedanib)其主要疗效包括:1.被批准用于治疗IPF,这种疾病特点是肺组织中的疤痕化和纤维化。尼达尼布可以减缓疾病的进展,减少肺功能下降的速度,改善患者的生活质量。2.在一些系统性硬皮病患者中,肺部也可能受到影响,引发间质性肺疾病。尼达尼布可以用于治疗这些患者,减缓疾病的进展。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。
尼达尼布 (Nintedanib) 是一种用于治疗特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,缩写为IPF)的药物,其中一种商用名为 Ofev。它是一种多靶点小分子激酶抑制剂,通过阻断多种生长因子受体的信号传导来减缓疾病的进展。尼达尼布的广泛使用可能引发耐药性和药物相互作用的问题。接下来,我们将深入探讨尼达尼布的耐药性及其可能的药物相互作用。
1. 耐药性机制
尼达尼布是一种针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 和纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 的抑制剂。长期使用尼达尼布会导致患者产生耐药性。主要的耐药机制包括以下几个方面:1) 受体突变或基因变异导致药物结合亲和力下降;2) 信号通路途径的变异导致耐药性;3) 补偿途径的激活降低尼达尼布的疗效。了解这些耐药性机制将有助于进一步研究如何克服耐药性和提高药物治疗效果。
2. 药物相互作用
尼达尼布与其他药物之间的相互作用也是需要关注的重要问题。药物相互作用可能会影响尼达尼布的疗效或增加不良事件的风险。以下是尼达尼布与一些常见药物的潜在相互作用:
2.1. 呼吸系统药物
尼达尼布可能与其他治疗呼吸系统疾病的药物发生相互作用。例如,与其他抗纤维化药物(如Pirfenidone)合并使用时,可能增加不良事件的发生率。因此,在治疗过程中,需要密切监测患者的病情和药物不良反应。
2.2. 肝素和抗凝药物
与肝素类抗凝药物同时使用尼达尼布可能增加出血的风险,因为尼达尼布可能影响血小板功能和凝血机制。在使用这些药物的患者中,应谨慎选择尼达尼布的剂量,并密切监测出血风险。
2.3. CYP450酶抑制剂
尼达尼布通过细胞色素P450 (CYP450) 3A4 途径进行代谢,因此,与其他强烈的CYP450酶抑制剂(如克唑替尼)合并使用可能会增加尼达尼布的血药浓度,从而增加不良反应的风险。在联合使用这些药物时,应仔细调整尼达尼布的剂量以避免不必要的药物相互作用。
3. 如何应对耐药性问题
要解决尼达尼布的耐药性问题,需要进行系统的研究和持续的临床监测。在日常临床实践中,应注意患者治疗反应的变化,包括病情进展和不良事件发生的频率。同时,寻找新的多靶点抑制剂、联合用药方案或个体化治疗方法是克服耐药性的重要途径。
4. 结论
尼达尼布(Ofev)作为一种用于治疗特发性肺纤维化的药物,具有广泛的应用。尼达尼布的长期使用可能导致耐药性,并且与其他药物存在潜在的相互作用。为了提高尼达尼布的治疗效果和降低不良反应的风险,我们需要加强对耐药性机制和药物相互作用的研究,并在实践中密切监测患者的病情和治疗反应。只有这样,我们才能更好地应对这些问题,并为患者提供更有效和安全的治疗策略。