托西莫单抗
生产厂家：美国GlaxoSmithKline LLC
功能主治：用于利妥昔单抗难治和化疗后复发的CD20阳性、滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者
用法用量： 本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 1、治疗必须分两步进行，首先要确定本品的剂量，然后才能进行治疗。 2、每一步都需要在静脉滴注托西莫单抗后再静脉滴注[131I]-托西莫单抗，治疗必须要在托西莫单抗的剂量确定后的7-14d内进行。 3、试验阶段： (1)治疗前30min给予对乙酰氨基酚650mg口服，苯海拉明50mg口服，托西莫单抗450mg溶于0.9%氯化钠注射液50ml中静脉滴注60min以上。若出现轻、中度毒性，静脉滴注速度降低50%，若出现严重毒性应停药，恢复后降低静脉滴注速度50%给予。 (2)在给予[131I]-托西莫单抗24h开始服用饱和碘化钾溶液，口服，一次4滴，3次/日;或复方碘溶液口服，一次20滴，3次/日;或碘化钾片130mg/d以保护甲状腺，一直持续到[131I]-托西莫单抗治疗后2周。 [131I]-托西莫单抗(含托西莫单抗35mg，[131I]5.0mCi)溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉滴注20min以上，若出现轻、中度毒性，静脉滴注速度降低50%，若出现严重毒性应停药，恢复后降低静脉滴注速度50%给予，静脉滴注结束后用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路。 静脉滴注结束后立即测定输液器、输液泵及输液瓶(或袋)残余的活性，患者所接受的活性为之前配制完检测的活性减去上述残留活性。第2-7d在患者排尿后立即获得患者全身γ相机计数和整个身体的成像，根据患者的放射性的生物分布计算治疗剂量(计算方法须经生产厂家培训)。 4、治疗阶段： (1)托西莫单抗的静脉滴注方法同试验阶段，包括预处理。 (2)计算所得的[131I]-托西莫单抗剂量溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉滴注20min。 5、托西莫单抗的配制：从50ml的0.9%的氯化钠注射波瓶(或袋)中抽取32ml弃去，加入32ml (450mg)托西莫单抗。轻轻转动输液瓶(或袋)，使混合均匀，此溶液室温下可保存8h，2-8℃下可保存24h。 6、[131I]-托西莫单抗的配制(需在防护下进行)： (1)解冻[131I]-托西莫单抗，在室温下约需60min。 (2)根据标示的放射性活度计算5.0mCi所需的体积，并抽取。检验所取的[131I]-托西莫单抗的放射性活度是否在5.0mCi±10%之内，如不是，则应校准后重新抽取，使抽取的[131I]-托西莫单抗放射性活度在5.0mCi±10%之内。 (3)根据上法抽取的体积计算含托西莫单抗的剂量(药品标签会有含量提示)，如不足35mg，用非放射性的托西莫单抗补足至35mg备用。 (4)准备好的[131I]-托西莫单抗中加入适量的0.9%氯化钠注射液使成30ml，轻轻转动混匀。 (5)用大孔径针头抽取至60ml的注射器中，分析放射性活度，并记录。
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托西莫单抗(Tositumomab)耐药性,托西莫单抗(Tositumomab)用于B细胞非霍奇金淋巴瘤，其耐药机制尚在研究中。目前推测，肿瘤可能通过免疫逃逸、信号通路变异或细胞凋亡逃逸等方式，降低托西莫单抗的疗效。这些机制可能与其它抗体疗法相关，深入了解耐药性有助于开发更有效的治疗方案。如有疑问或不适，及时咨询医生。
淋巴瘤是一种白血病性肿瘤，其中非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常见和具有多样性的亚型之一。滤泡性非霍奇金淋巴瘤（FL）是NHL的一种亚型，而托西莫单抗(Tositumomab)是一种治疗FL的单克隆抗体。近年来的研究显示，托西莫单抗在一部分患者中可能存在耐药性。本文将探讨托西莫单抗耐药性的相关问题，并介绍相关的研究进展。
1. 托西莫单抗的作用机制
托西莫单抗是一种放射性单克隆抗体，通过结合与滤泡性非霍奇金淋巴瘤细胞表面相应抗原CD20，发挥治疗作用。其结合后，放射性同位素被释放，导致细胞死亡。托西莫单抗的作用机制使其成为FL治疗中的有效选择。
2. 托西莫单抗耐药性的机制
尽管托西莫单抗对很多FL患者具有很好的疗效，但近年来的研究发现，一些患者可能对托西莫单抗表现出耐药性。耐药性可以通过多种途径产生，其中一种可能的机制是细胞的突变。例如，托西莫单抗耐药可能与CD20表达下调相关，这导致抗体与肿瘤细胞结合能力下降。此外，托西莫单抗的内源性清除机制也可能影响其疗效，如患者体内产生的抗体反应、单克隆抗体代谢和消除的差异等。
3. 托西莫单抗耐药性的研究进展
为了了解托西莫单抗耐药性的机制，研究人员进行了广泛的研究。他们使用细胞系和动物模型，探索与抗体耐药相关的生物学和分子机制。一些研究表明，转录因子和信号通路的改变可能参与了托西莫单抗耐药性的发展。此外，研究人员还发现肿瘤微环境和免疫逃逸机制对耐药性的发展也可能起到一定的作用。
4. 克服托西莫单抗耐药性的策略
鉴于FL患者对托西莫单抗存在耐药性的问题，研究人员也在积极寻找克服这种耐药性的策略。一种策略是通过结合其他抗体、化疗药物或免疫疗法来增强治疗效果。另外，研究人员还在探索调节相关信号通路、修复细胞表面抗原表达以及抑制肿瘤微环境的方法，以克服托西莫单抗耐药性的问题。
总结起来，虽然托西莫单抗在滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者的治疗中具有重要的地位，但耐药性的问题仍然存在。通过进一步研究托西莫单抗耐药性的机制，并积极探索克服耐药性的策略，有望提高滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者治疗效果，为他们提供更好的生存率和生活质量。
