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博舒替尼合成路线

发布时间:2024-03-31 12:53:33 阅读:1235 来源:问药网
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博舒替尼

博舒替尼 生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals 功能主治:是一种强效的蛋白激酶抑制剂。 用法用量:用法用量  1.推荐剂量  (1)推荐口服剂量为500mg,1次/日,进餐时服用,如果漏服的剂量超过12h,不需补服,则按预定时间下次服用。  (2)治疗8周未达到完全血液学反应或12周时未达到完全细胞遗传学缓解,且无3级及以上毒性反应者,应考虑剂量增加至600mg。  2.非血液学不良反应的剂量调整  2.1肝转氨酶升高  如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的5倍,暂停用药,直至恢复至<正常(ULN)上限的2.5倍,重新以400mg的剂量开始用药。  如恢复时间超过4周,请停止用药。  如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的3倍伴胆红素升高≥正常(ULN)上限的2倍,血清碱性磷酸酶<正常(ULN)上限的2倍,应停药。  2.2腹泻  如出现3-4级腹泻,应暂停用药,直至恢复至≤1级,重新以400mg的剂量开始用药。  2.3其他中、重度毒性反应  如临床需要可暂停用药,直至恢复后,再重新以400mg的剂量开始,如情况适宜,可考虑升高至500mg。  3.针对骨髓抑制的剂量调整  如绝对中性粒细胞计数<1000×106/L,或血小板<50000×106/L,应暂停用药;如果2周内恢复,应以原剂量开始用药;如果2周后恢复,应降低100mg的剂量;如复发,再恢复后,再次降低100mg剂量(博舒替尼低于300mg的有效性尚未评价)。  4.CYP3A抑制剂  避免与本品同时使用强或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂(如利托那韦、鲁那韦、地尔硫卓等)。  5.CYP3A诱导剂  避免与本品同时使用强或中度CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平等)。  6.肝功能不全  对于已存在轻度、中度和重度肝损害的患者,本品的推荐剂量为200mg。
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博舒替尼(Bosutinib),商品名为BOSULIF,是一种被广泛应用于慢性髓系白血病(CML)治疗的靶向药物。它通过干扰异常蛋白酪氨酸激酶的活性,抑制了白血病细胞的生长,并为患者提供了一种希望。本文将介绍博舒替尼的合成路线,揭示它的治疗原理和研发历程。

1. 合成路线的重要性

合成路线是制取化合物的步骤和方法的总称。对于药物研发,合成路线的设计和优化是至关重要的。一条高效可行的合成路线可以提高药物的产量和纯度,降低制备成本,同时也有助于了解药物结构与活性之间的关系,从而指导药物研发的后续工作。

2. 了解博舒替尼的结构

在深入探讨博舒替尼的合成路线之前,我们先来了解一下博舒替尼的结构。博舒替尼是一种二芳基亚胺类化合物,化学名为2-(4-(1-氧代属性)-4-吡啶基-1H-吡喃-2-亚基)-4-(1H-吡喃-2-亚基)苯胺。它的结构中包含了吡啶和吡喃的环,这两个环在合成路线中具有重要的地位。

3. 合成路线的概述

博舒替尼的合成路线是经过反复优化的,以提高产率和纯度。合成开始于对吡喃化合物的合成,接着进行环上化合物的链延长,得到了博舒替尼的前体。最后的几步骤包括氢化、溴甲基化和酸化等反应,最终合成出纯度较高的博舒替尼。

4. 合成路线的挑战与突破

博舒替尼的合成过程中,研发人员面临了多个挑战。其中之一是选择合适的起始原料,以确保高收率和产量。此外,反应条件的优化、高效催化剂的选择和纯化工艺的改进也是合成路线中需要攻克的难题。

通过不断的努力和技术创新,研究人员成功地解决了这些问题,并逐步优化了博舒替尼的合成路线。这也为博舒替尼的大规模制备奠定了基础,为患者提供了更好的治疗选择。

博舒替尼的合成路线是一个经过多年优化的过程,成功地实现了该药物的高产量和高纯度制备。通过分析博舒替尼的结构和合成路线,我们可以更好地理解它的治疗原理和研发历程。这一突破性的药物为慢性髓系白血病患者带来了新的希望,为白血病治疗的领域注入了新的活力。随着科技的发展和研究的深入,我们有理由相信,博舒替尼及其合成路线的进一步改进和创新将为白血病患者带来更好的治疗效果。