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氟唑帕利的作用机理是什么

发布时间:2024-04-22 11:23:29 阅读:1071 来源:问药网
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氟唑帕利 Fluzoparib 艾瑞颐

氟唑帕利 Fluzoparib 艾瑞颐 生产厂家:中国恒瑞 功能主治:适用于卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 用法用量:本品须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下用药。  针对伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌:患者在服用本品治疗前,应采用国 家药监局批准的检测方法,确定患者存在有害或疑似有害的gBRCA1/2突变。  针对铂敏感复发性卵巢癌维持治疗:患者应在含铂化疗结束后的4-8周内开始本品治疗。  推荐剂量  本品推荐剂量为每次150 mg(3粒),每日服用2次(早晚各1次)。  患者在开始接受本品治疗后,应持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。  给药方法  口服给药,应整粒吞服。本品在进餐后或空腹时均可服用(推荐进餐后服用)。  漏服  如果患者漏服一剂药物,应按计划时间正常服用下一剂量。  剂量调整  针对不良事件  为处理不良事件,可参见表1进行减量或暂停用药。  如果需要减量,推荐首先从每次150 mg(3粒)减至每次100 mg(2粒),每日服用2次。  如果需要进一步减量,则推荐从每次100 mg(2粒)减至每次50 mg(1粒),每日服用2次      合并使用细胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制剂  本品治疗期间避免合并使用CYP3A4强抑制剂。如必须使用,可以停用氟唑帕利;在停止合并使用CYP3A4强抑制剂且至该药物清除5-7个半衰期后,可恢复氟唑帕利至原给药剂量和频率。如与CYP3A4中等抑制剂合用时,建议下调氟唑帕利剂量至50mg。  特殊人群  肝功能损害  轻度肝功能损害对氟唑帕利清除率未观测到显著影响,轻度肝功能损害(根据美国国家癌症研究所(NationalCancerInstitute,NCI)-器官功能障碍工作组(OrganDysfunctionWorkingGroup,ODWG)标准)患者服用本品无需进行额外剂量调整。  中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前,不建议中重度肝功能损害患者使用本品。  肾功能损害  轻度肾功能损害对氟唑帕利清除率未观测到显著影响,轻度肾功能损害(肾损伤程度由肌酐清除率CLCR决定,可通过Cockcroft-Gault方程进行估算)患者服用本品无需进行额外剂量调整。  中重度肾功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前,不建议中重度肾功能损害患者使用本品。  儿童或青少年  尚未确立本品在18岁以下患者中的安全性和疗效。不推荐18岁以下患者使用。  老年人群  本品目前在>65岁的老年患者中应用数据有限,建议在医生的指导下使用。
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氟唑帕利的作用机理是什么,氟唑帕利(Fluzoparib)是一种PARP抑制剂,通常用于治疗某些类型的癌症,特别是卵巢癌和胰腺癌,其疗效如下:1、抑制剂通过干扰DNA修复机制来抑制癌细胞的生长和扩散;2、通常用于维持治疗,尤其是对于患有BRCA基因突变的患者。在胰腺癌的治疗中,它可能作为一种选择性的治疗药物;该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。

氟唑帕利(Fluzoparib)是一种新型的抗肿瘤药物,被广泛应用于卵巢癌、输卵管癌以及原发性腹膜癌的治疗中。它对于这些恶性肿瘤类型的治疗具有重要的临床意义。氟唑帕利通过阻断DNA损伤修复途径,从而导致肿瘤细胞的增殖受到限制。下面将详细介绍氟唑帕利的作用机理。

1. DNA损伤修复途径的背景

DNA损伤是导致细胞异常增殖和恶变的主要原因之一。细胞通过复杂的DNA损伤修复途径来维持其基因组的稳定性。其中最关键的两个修复途径是同源重组修复途径(Homologous Recombination, HR)和非同源末端连接修复途径(Non-Homologous End Joining, NHEJ)。HR是一种高保真的修复方式,它主要参与双链断裂的修复,而NHEJ则是一种低保真的修复方式,它主要参与DNA双链断裂的修复。

2. 氟唑帕利对DNA损伤修复途径的抑制作用

氟唑帕利是一种PARP抑制剂,其作用机理是通过抑制多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase, PARP)酶的活性。PARP酶在DNA损伤修复途径中发挥重要作用。当DNA双链断裂发生时,PARP酶能够迅速定位到断裂位点,启动DNA修复过程。在存在PARP抑制剂的情况下,PARP酶无法顺利工作,导致HR修复受到限制。

3. HR修复受限导致肿瘤细胞的增殖受阻

在正常细胞中,当HR修复受限时,细胞会通过激活NHEJ修复途径来解决DNA损伤问题。但是,恶性肿瘤细胞通常会出现HR修复途径的缺陷。这种缺陷使得恶性肿瘤细胞对于DNA损伤更为敏感,而且无法通过NHEJ修复途径来弥补。而氟唑帕利的作用正是通过抑制HR修复途径,进一步加剧了肿瘤细胞的DNA损伤,从而导致肿瘤细胞的增殖受到限制。

4. 氟唑帕利的临床应用

由于对DNA损伤修复途径的抑制作用,氟唑帕利被广泛应用于卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗中。这些肿瘤常常具有HR修复途径的缺陷,因此对于氟唑帕利的敏感性较高。临床研究表明,在这些肿瘤类型的患者中,氟唑帕利能够显著延长无进展生存期,并提高治疗反应率,为患者提供了更好的生存机会。

综上所述,氟唑帕利通过抑制DNA损伤修复途径中的HR机制,限制了恶性肿瘤细胞的增殖,对于卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗具有重要意义。随着进一步研究的开展,氟唑帕利可能会在更多的肿瘤类型中发挥其治疗潜力。