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尼达尼布为什么出现肝损伤

发布时间:2023-07-19 14:12:54 阅读:166 来源:问药网
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尼达尼布

尼达尼布 生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals 功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能 用法用量:用法用量  应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。  本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。  根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。  本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。  本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。  尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。  如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。  不应超过推荐的每日最大剂量300mg  剂量调整  如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。  可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。  如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。    肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。  天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。  当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。    当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。  对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。  特殊人群  儿童人群  尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。  老年患者(≥65岁)  与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。  无需根据患者年龄调整起始剂量。  对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。  人种  基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。  黑人患者的安全性数据有限。  年龄、体重和性别  根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。  然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。  性别对尼达尼布的暴露量没有影响。  肾损伤  小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。  无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。  尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。  肝损伤  尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。      在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。      在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。  尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。  因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。  吸烟者  吸烟与本品的暴露量减少有关。  这可能改变本品的疗效。  鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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  尼达尼布(Nintedanib)是一种用于治疗肺纤维化的药物。肺纤维化是一种罕见的、进行性的肺部疾病,其特点是肺组织的异常瘢痕化和纤维化。然而,在使用尼达尼布治疗肺纤维化的过程中,有时会出现肝损伤的情况。
  尼达尼布引起肝损伤的原因是多方面的。首先,尼达尼布是一种多靶点抑制剂,可以同时针对多种信号通路发挥作用,从而达到减缓肺纤维化的效果。然而,同时也意味着尼达尼布可能对许多器官产生影响,包括肝脏。
  其次,尼达尼布在体内代谢后会形成一种活性的代谢产物,即BIBF 1202。这种代谢产物具有较强的抗氧化作用,可以减少氧化应激对细胞的损害。然而,过度的抗氧化作用也会对肝脏产生负面影响,导致肝损伤。
  再次,尼达尼布在体内的代谢和清除过程中主要依赖肝脏。因此,尼达尼布在经历肝脏代谢后的剂量和浓度可能对肝脏产生直接的毒性作用,引起肝损伤。
  尼达尼布引起的肝损伤通常表现为肝酶值异常升高。这些肝酶包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)等。此外,尼达尼布还可能导致黄疸和肝功能减退等严重的肝功能障碍。
  为了降低尼达尼布引起肝损伤的风险,医生通常会建议患者进行定期的肝功能检查。如果发现肝功能异常,医生可能会暂停或调整尼达尼布的剂量,以保护患者的肝脏健康。
  此外,患者在服用尼达尼布期间,应避免饮酒和同时使用其他可能对肝脏有损害的药物。此类药物包括非甾体抗炎药、某些抗生素和抗癌药物等。这些药物可能与尼达尼布相互作用,增加肝损伤的风险。
  总之,尼达尼布作为一种治疗肺纤维化的药物,虽然在有效控制这种疾病的同时,也存在一定的肝损伤风险。因此,在使用尼达尼布期间,患者需要密切关注自己的肝功能,并遵循医生的建议,以降低肝损伤的风险。同时,研究尼达尼布的肝毒性机制并加强对这方面的监测,可以为更好地治疗肺纤维化提供参考和指导。