帕米帕利
生产厂家：中国百济神州(苏州)生物科技有限公司
功能主治：适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗
用法用量： 本品须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下用药 BRCA突变检测 在使用本品治疗前，应采用国家药品监督管理局批准的检测方法，确定患者存在有害或疑似有害的gBRCA突变，方可使用本品治疗。 1、推荐剂量 本品推荐剂量为每次60 mg(3粒)，每日2次，相当于每日总剂量为120 mg，应持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的不良反应。 2、给药方法 建议患者在每天大致相同时间点口服给药，本品应整粒吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。本品在进餐或空腹时均可服用。 3、漏服 如果患者发生呕吐或漏服一次药物，不应额外补服，应按计划时间正常服用下一次处方剂量。 4、剂量调整 针对不良反应的剂量调整 为管理药物不良反应，可根据不良反应的严重程度考虑暂停治疗或减量(见表2和表3)。推荐的剂量调整见表1。 表1:针对不良反应的剂量水平下调方案 推荐起始剂量口服，每次60mg(3粒)，每日2次。 第一次剂量下调口服,每次40mg((2粒)，每日2次。 第二次剂量下调口服,每次20mg(1粒)，每日2次。 本品最多可进行两次剂里水平的下调。 表2 CTCAE*3级非血液学不良反应,不能通过预防治疗,或经过治疗不良反应仍持续存在暂停服用本品不超过28天直至不良反应缓解。 参照表1在下调的剂里下恢复本品治疗。 治疗后持续存在的CTCAE4级非血液学不良反应永久停药。 *注∶按照美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准4.03版(NCLCTCAEv4.03)确定严重程度分级。 监测全血细胞计数(CBC)，建议在治疗的前3个月内每周监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化(见表3)。 表3：针对非血液学不良反应的剂量调整 贫血 (血红蛋白[Hgb]<9.0 g/dL) 首次发生: 暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL，下调一个剂量水平以40mg每日2次给药。 再次发生: —基于临床评估给予适当的支持性治疗并继续以40mg每日2次给药,或者 -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL，以40mg每日2次继续给药，或者 -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL，以40mg每日2次维续给药，或者 —暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL，下调一个剂量水平以20mg每日2次给药。 —若贫血危及生命，需紧急治疗: 1、暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL，下调一个剂量水平以20mg每日2次给药, 2、在20mg每日2次剂量水平再次出现贫血危及生命，且贫血不是由于其他干扰事件(如胃肠道出血)引起,应停用本品。 中性粒细胞减少 (中性垃细胞绝对计数[ANC]<1.0109/L 或发热性中性拉细跑减少症)暂停给药，直至恢夏至ANC≥1.5×109/L或发热性中性粒细胞减少症缓解，下调一个剂量水平给药。 血小板减少 (血小板计数[PLT]<50×109/L)) 暂停给药,直到恢复至PLT≥75x109/L或基线水平，下调一个剂量水平给药。
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帕米帕利的作用机理是什么,帕米帕利(Pamiparib)是一种PARP抑制剂，能抑制肿瘤细胞DNA修复，对BRCA突变肿瘤细胞敏感。适用于复发性晚期卵巢癌等，经过二线及以上化疗的BRCA突变患者。可抑制肿瘤细胞增殖，对脑肿瘤也有治疗潜力。
帕米帕利（Pamiparib）是一种PARP（聚合酶-链霉亲和素）抑制剂，被用于治疗卵巢癌和原发性腹膜癌。PARP是一种重要的酶类蛋白，在细胞DNA修复中扮演关键角色。帕米帕利的作用机理与其抑制PARP的活性有关，从而阻断了癌细胞的DNA修复能力，导致其死亡。
1. PARP抑制
帕米帕利通过抑制PARP的活性，干扰了DNA修复途径中的基本步骤。PARP在DNA修复中起到重要作用，特别是在单链断裂修复和碱基切除修复过程中。当PARP被抑制时，癌细胞对DNA损伤的修复受到阻碍，增加了其对治疗的敏感性。
2. 合成致死
PARP抑制不仅影响了正常的DNA修复机制，还会导致DNA损伤的增加。在癌细胞中，这种损伤积累可能超出其修复能力，从而引发合成致死。帕米帕利诱导的DNA损伤导致了癌细胞的凋亡，进而抑制了肿瘤的生长和扩散。
3. 选择性杀伤
PARP在正常细胞和癌细胞中的作用有所不同。由于癌细胞通常具有更高水平的DNA损伤和增殖活性，它们对PARP抑制剂的依赖性也更高。因此，帕米帕利的作用机理使其更倾向于选择性地杀伤癌细胞，而对正常细胞的影响相对较小。
4. 细胞周期调控
除了影响DNA修复机制外，帕米帕利还可能通过影响细胞周期调控来发挥其抗肿瘤作用。一些研究表明，PARP抑制可能干扰细胞周期的正常进行，导致癌细胞无法正确进入和完成细胞周期，最终导致细胞死亡。
总的来说，帕米帕利作为PARP抑制剂，通过影响DNA修复机制、诱导DNA损伤和影响细胞周期调控等多种途径，发挥着抗肿瘤作用。其作用机理的深入研究为其在卵巢癌和原发性腹膜癌等恶性肿瘤治疗中的应用提供了理论基础。
