博舒替尼
生产厂家:迈兰(Mylan)制药有限公司
功能主治:是一种强效的蛋白激酶抑制剂。
用法用量:用法用量 1.推荐剂量 (1)推荐口服剂量为500mg,1次/日,进餐时服用,如果漏服的剂量超过12h,不需补服,则按预定时间下次服用。 (2)治疗8周未达到完全血液学反应或12周时未达到完全细胞遗传学缓解,且无3级及以上毒性反应者,应考虑剂量增加至600mg。 2.非血液学不良反应的剂量调整 2.1肝转氨酶升高 如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的5倍,暂停用药,直至恢复至<正常(ULN)上限的2.5倍,重新以400mg的剂量开始用药。 如恢复时间超过4周,请停止用药。 如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的3倍伴胆红素升高≥正常(ULN)上限的2倍,血清碱性磷酸酶<正常(ULN)上限的2倍,应停药。 2.2腹泻 如出现3-4级腹泻,应暂停用药,直至恢复至≤1级,重新以400mg的剂量开始用药。 2.3其他中、重度毒性反应 如临床需要可暂停用药,直至恢复后,再重新以400mg的剂量开始,如情况适宜,可考虑升高至500mg。 3.针对骨髓抑制的剂量调整 如绝对中性粒细胞计数<1000×106/L,或血小板<50000×106/L,应暂停用药;如果2周内恢复,应以原剂量开始用药;如果2周后恢复,应降低100mg的剂量;如复发,再恢复后,再次降低100mg剂量(博舒替尼低于300mg的有效性尚未评价)。 4.CYP3A抑制剂 避免与本品同时使用强或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂(如利托那韦、鲁那韦、地尔硫卓等)。 5.CYP3A诱导剂 避免与本品同时使用强或中度CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平等)。 6.肝功能不全 对于已存在轻度、中度和重度肝损害的患者,本品的推荐剂量为200mg。
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首先,
博舒替尼耐药的原因是由于患者体内白血病细胞的基因突变。在一些个案中,白血病细胞会逐渐改变其基因表达模式,导致博舒替尼失去对这些细胞的作用。这些突变包括ABL1基因的点突变,例如T315I,以及其他相关基因的突变,如BCR-ABL复合物激酶活性增强的突变。这些突变影响了药物与白血病细胞的结合,减弱了博舒替尼的疗效。
应对
博舒替尼耐药的方法有几个。首先,可在患者耐药后尝试依旧使用博舒替尼的加强剂量。这是因为高剂量的药物可能会促使白血病细胞采取不同的突变方式,最终导致它们对药物的敏感性变化。此外,维持剂量的变化也可能通过阻断其他信号通路来干扰白血病细胞的生长。
其次,如果加强剂量无效,还可以尝试其他治疗方法。例如,可以考虑使用新一代的靶向治疗药物如克雷妥(Dasatinib)或诺拉替尼布(Nilotinib)。这些药物通过不同的机制抑制白血病细胞的生长,对一些耐药突变也具有一定的活性。
此外,干细胞移植是一种可能的治疗选择,尤其适用于一些复发或持续进展的患者。通过移植健康的造血干细胞,可以重建患者的骨髓并消除既存的白血病细胞。
最后,对于白血病患者而言,预防耐药性的最重要方法是定期进行与疗效监测相关的基因突变检测。这有助于及早发现可能的耐药突变并调整治疗方案以提供及时的干预。
总之,
博舒替尼是一种有效的治疗慢性髓细胞性白血病的药物。然而,随着时间的推移,一些患者可能会出现耐药情况。针对博舒替尼耐药的治疗方法包括加强剂量、尝试其他靶向治疗药物以及干细胞移植。与此同时,定期进行基因突变检测以及早发现和干预可能的耐药突变也非常重要。