尼达尼布
生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals
功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能
用法用量:用法用量 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。 本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。 本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。 尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mg 剂量调整 如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。 如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。 当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。 当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。 对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者(≥65岁) 与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。 无需根据患者年龄调整起始剂量。 对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。 黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。 然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。 性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。 无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。 尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。 因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。 这可能改变本品的疗效。 鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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尼达尼布的疗效通过多个临床研究得到证实。最具代表性的两个研究是“INPULSE”和“INR14”。其中,“INPULSE”是一项III期临床试验,随机将419名特发性肺纤维化患者分为接受尼达尼布治疗的组和接受安慰剂治疗的组。结果显示,尼达尼布能够显著减慢疾病的进展速度,延缓肺功能下降、疾病恶化和死亡的风险。类似地,“INR14”是一项多国跨区域临床试验,也证实了尼达尼布的良好疗效和安全性。
尼达尼布的适应症是轻、中度特发性肺纤维化患者的治疗。该药物可通过减缓疾病进展、改善肺功能和症状来提高患者的生活质量。临床上,通常每天口服两次,每次150毫克。在使用尼达尼布之前,医生应密切监测患者的肺功能和病情,并对患者的肝功能进行评估。尼达尼布的副作用主要包括恶心、腹泻、胃痛、肝功能异常等,但大多数患者能够耐受和适应。
尼达尼布的独特之处在于其针对多靶点的抑制作用。特发性肺纤维化的发病机制非常复杂,不仅涉及单一的生长因子或信号通路,而是多种途径共同参与。尼达尼布通过同时抑制多个重要靶点如PDGFR、FGFR和VEGFR等,能够有效减慢纤维化过程的进行和病情的恶化。
临床应用尼达尼布还需要进一步研究。虽然现有的临床试验结果已经证实了尼达尼布的疗效,但还有很多问题需要解决。例如,尼达尼布的长期疗效、最佳用药时间和剂量以及对不同患者群体的适应性等等。此外,有必要进一步了解尼达尼布的机制和抗纤维化作用的具体过程,以便在未来开发更为精准和有效的治疗方法。
总之,
尼达尼布是一种有希望成为特发性肺纤维化治疗的特效药物。其多靶点抑制作用能够减慢纤维化过程、延缓疾病进展,并显著改善患者的生活质量。然而,尼达尼布的临床应用还处于起步阶段,需要进一步研究和探索,以更好地服务于患者。