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尼洛替尼耐药性

发布时间:2023-09-04 11:22:34 阅读:84 来源:问药网
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尼洛替尼

尼洛替尼 生产厂家:瑞士诺华制药 功能主治:TKI抑制剂,联合治疗慢性粒细胞白血病无进展生存率高 用法用量:用法用量  推荐剂量为每日2次,每次400mg,间隔约12小时,饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。  只要患者持续受益,达希纳治疗应持续进行。  胶囊应用水完整吞服,不应咀嚼或吮吸,不应打开胶囊。  手接触胶囊后应立即清洗。  小心不要吸入胶囊中的任何粉末(比如胶囊损坏),也不要让药粉接触皮肤或粘膜。  如果发生皮肤接触,用肥皂和水清洗局部。  如果眼睛接触了药粉,用水冲洗。  如果胶囊中的药粉撒出,应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去,置于密封的容器中正确丢弃。  剂量调整:如果心电图显示QTc>480毫秒,则应停止服用达希纳,及时检测血清钾和镁,如果血清钾和镁低于正常值低限,则应补液使之达到正常范围,并必须检查合并用药的情况;如果QTcF恢复到<450毫秒,并与基线值相差不超过20毫秒,则可在2周内恢复达希纳先前的剂量;如果2周后,qtcf在450-480毫秒之间,则应降低达希纳剂量至每日1次400mg;如果降低剂量至每日400mg后,qtcf仍>480毫秒,则应停止使用达希纳。  任何1次的剂量调整,均应在7天后复查心电图。  如果出现血液学毒性(加速期:ANC<0.5×109/升或血小板<10×109/升;慢性期:ANC<1.0×109/升或血小板<50×109 anc="">1.0×109/升或血小板>20×109/升以上,或者慢性期患者血象恢复至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升,则可以重新按照初始剂量服用。  如果血象仍然低,可考虑减低达希纳剂量,每日服用1次,每次400mg。  如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性,应该中止服药;一旦毒性缓解,可以恢复每日1次,每次400mg的剂量。  如果临床上适合,可考虑将剂量重新增加至每日2次,每次400mg。  血清脂肪酶升高:如果出现3-4级血清脂肪酶升高,剂量应降低至每日1次,每次400mg或中止服药。  应每月监测血清脂肪酶。  胆红素和肝转氨酶升高:如果出现3-4级胆红素升高,剂量应降低至每日1次,每次400mg或中止服药。  应每月监测胆红素和转氨酶。  特殊剂量推荐:儿童和青少年:尚无在儿童或青少年中进行的临床研究。  所以不推荐用于治疗小于18岁的患者。  老年患者:对超过65岁的患者,不需要进行特殊的剂量调整。  肾功能不全的患者:尚无在肾功能不全的患者中进行的临床研究。  达希纳及其代谢产物只有少部分经肾排泄,所以预计肾功能不全的患者并不会出现总体清除率的降低。  对肾功能不全的患者,不需要进行剂量调整。  肝功能不全的患者:没有在肝功能不全的患者中对达希纳进行过研究。  所以对转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝功能不全患者,不推荐达希纳治疗。
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  然而,尼洛替尼也存在耐药性问题。耐药性是指患者对药物治疗的反应降低或消失,导致药物无法有效控制疾病进展。对于尼洛替尼而言,耐药性是治疗CML的主要挑战之一。
  耐药性的发生通常可以分为两种类型:原发性耐药性和后继性耐药性。
尼洛替尼  原发性耐药性是指患者最初接受尼洛替尼治疗时即对药物产生耐药现象。其中最常见的原因是由于CML细胞中出现T315I突变,该突变导致酪氨酸激酶在尼洛替尼的作用下仍然保持激活状态。这种突变几乎完全失去对尼洛替尼的敏感性。
  后继性耐药性则是指在治疗一段时间后,患者对尼洛替尼逐渐产生耐药现象。这一过程通常是由于CML细胞中的酪氨酸激酶突变引起的。在长期使用尼洛替尼的过程中,部分患者的CML细胞中可能会出现于药物目标激酶相关的其他突变,这些突变可以减弱尼洛替尼对细胞的作用,从而导致耐药性。因此,在使用尼洛替尼治疗时,定期监测CML细胞中激酶变异的情况是至关重要的。
  为了解决尼洛替尼耐药性的问题,科学家们正致力于开发新的治疗策略。目前已有多种新一代酪氨酸激酶抑制剂问世,例如达沙替尼(Dasatinib)、博来替尼(Bosutinib)、帕尼替尼(Ponatinib)等。这些新药在治疗尼洛替尼耐药患者时显示出了明显的疗效,使得许多患者的生存期得以延长。
  此外,一些研究表明联合用药可能是解决尼洛替尼耐药性问题的有效途径。将尼洛替尼与其他化疗药物或其他治疗手段相结合,可以提高治疗效果,并减少耐药性的发生。以联合用药的方式来治疗CML患者,已经成为临床研究的热点之一。
  总的来说,尼洛替尼作为一种有效的靶向药物,对于治疗慢性髓细胞白血病起到了重要的作用。尽管存在耐药性问题,但通过持续的研究和临床实践,科学家们正在开发并不断改进治疗策略,以提高尼洛替尼治疗成功率,并改善CML患者的生活质量。