尼达尼布
生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals
功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能
用法用量:用法用量 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。 本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。 本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。 尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mg 剂量调整 如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。 如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。 当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。 当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。 对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者(≥65岁) 与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。 无需根据患者年龄调整起始剂量。 对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。 黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。 然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。 性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。 无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。 尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。 因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。 这可能改变本品的疗效。 鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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特发性肺纤维化是一种慢性、进行性的肺部纤维化疾病,严重影响患者的呼吸功能。虽然其确切的发病原因尚不明确,但炎症反应、氧化应激和细胞因子等因素被认为是IPF发展的关键环节。尼达尼布的作用机理主要是通过抑制多个细胞外信号调节激酶(ERK)、血小板来源生长因子受体(PDGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)等多种激酶的活性,从而抑制肺纤维化的进展。
ERK是一个重要的信号通路蛋白激酶,调节细胞增殖、分化和存活等重要生物过程。在IPF患者中,ERK的活性明显增强。尼达尼布的抑制作用可以减少ERK的激活,从而降低炎症反应和细胞增殖等异常生物学过程,减轻肺组织的炎症病理改变。
PDGFR和VEGFR是细胞外信号调节激酶家族成员,参与肺腺上皮细胞和成纤维细胞的增殖和迁移过程。PDGF在肺纤维化中起着关键作用,而VEGF在肺病中发挥重要的保护作用。尼达尼布通过抑制PDGFR和VEGFR的活性,可以抑制肺纤维化过程中成纤维细胞的增殖和迁移,减少纤维组织的沉积和瘢痕形成。同时,它还能预防血管内皮细胞的损伤和减少血管渗漏,保护肺腺上皮细胞的完整性。
除了对单个信号通路的抑制作用外,
尼达尼布还可以影响多个信号通路的交叉调节。例如,它可以抑制血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)等生长因子的活性,从而干扰细胞间信号传递的正常过程。
尼达尼布作为一种治疗特发性肺纤维化的药物,通过抑制多个激酶的活性,影响多个信号通路的调节,从而发挥治疗作用。它具有显著的抗纤维化和抗炎症效果,能够减缓肺功能下降和病情恶化的进程。然而,需要注意的是,尼达尼布也存在一些不良反应和药物相互作用,因此在使用前需要医生的指导和监测。
总而言之,
尼达尼布通过抑制多激酶的活性,影响多个信号通路的调节,发挥治疗特发性肺纤维化的作用。它提供了一种新的治疗选择,帮助患者减轻疾病的症状和改善生活质量。然而,对于尼达尼布的使用还需要进一步的研究和认识,以便更好地发挥其疗效和安全性。