尼达尼布
生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals
功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能
用法用量:用法用量 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。 本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。 本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。 尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mg 剂量调整 如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。 如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。 当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。 当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。 对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者(≥65岁) 与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。 无需根据患者年龄调整起始剂量。 对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。 黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。 然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。 性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。 无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。 尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。 因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。 这可能改变本品的疗效。 鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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特发性肺纤维化是一种罕见但严重的肺疾病,其主要特征是肺部组织的不可逆性纤维化,导致肺功能下降和慢性咳嗽、呼吸困难等症状。近年来,
尼达尼布(Nintedanib)作为一种新型的抗纤维化药物,已经被广泛应用于特发性肺纤维化的治疗,并取得了显著的疗效。
尼达尼布是一种多靶点激酶抑制剂,可抑制多种生长因子的信号传导,从而阻断纤维化过程中的病理变化。其主要靶点包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)、纤维细胞生长因子受体(FGFR)和血小板源性生长因子受体(PDGFR)。通过抑制这些重要的信号通路,尼达尼布能够减少肺部纤维细胞的活化和分化,延缓或阻止肺纤维化的进展。
多项临床研究表明,
尼达尼布在特发性肺纤维化患者中具有显著的疗效。其中一项关键性研究是INPULSIS-1和INPULSIS-2研究,研究纳入了两个全球范围内的随机、双盲、安慰剂对照试验。这两项研究结果显示,与安慰剂相比,尼达尼布治疗组的肺功能表现(如一秒用力呼气容积、肺活量等)明显改善,而且尼达尼布还能减少氧气吸入的需求。此外,尼达尼布还能延长患者的生存期,减少疾病进展的风险。
不仅如此,在长期用药的观察中,尼达尼布治疗效果的持久性也得到了证实。一项针对21个国家的纳入1384名特发性肺纤维化患者的研究发现,尼达尼布治疗组的总生存率明显高于安慰剂组,而且患者的总体生活质量也得到了改善。此外,尼达尼布还能减少医院的住院次数和疾病相关的其他恶性事件。
尼达尼布在肺纤维化治疗中的疗效可能与其治疗机制、药物的安全性和耐受性等因素有关。临床试验表明,尼达尼布治疗组的不良反应主要包括胃肠道症状(如恶心、腹泻等)、肝功能异常和皮疹等,但多数不良反应是轻度到中度的,并且可以通过调整剂量或对症治疗来控制。
总的来说,吡非尼酮尼达尼布作为一种新型的抗纤维化药物,在特发性肺纤维化的治疗中显示出显著的疗效。其可通过抑制多种生长因子信号通路阻断肺纤维化的进展,并改善患者的肺功能、延长生存期和提高生活质量。然而,尼达尼布的长期疗效及其在不同人群中的适应性仍需进一步研究。在临床实践中,医务人员应根据患者的具体情况进行合理的药物选择和个体化的治疗方案。