尼达尼布
生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals
功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能
用法用量:用法用量 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。 本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。 本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。 尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mg 剂量调整 如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。 如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。 当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。 当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。 对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者(≥65岁) 与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。 无需根据患者年龄调整起始剂量。 对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。 黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。 然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。 性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。 无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。 尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。 因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。 这可能改变本品的疗效。 鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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尼达尼布作为一种多靶点抑制剂,主要通过抑制几种信号通路来发挥药理作用,包括血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、基础纤维生长因子(FGF)信号通路和血小板源性生长因子(PDGF)信号通路等。这些信号通路在肿瘤细胞的生长和转移中起着重要作用。尼达尼布的治疗效果通过抑制这些信号通路以减缓肿瘤细胞的增殖和转移来体现。
然而,多药耐药问题不仅限于
尼达尼布,也存在于许多其他药物中。多药耐药的机制是非常复杂的,主要包括药物转运蛋白表达增加、细胞凋亡途径下降、DNA修复系统的过度活化以及细胞增殖和转移途径改变等。这些机制会导致某些药物对癌细胞产生抗药性。
尼达尼布作为一种广谱抗肿瘤药物,其耐药机制主要与细胞凋亡途径和信号通路的改变有关。尼达尼布抑制了细胞增殖和转移相关的信号通路,然而,耐药细胞往往通过增加凋亡途径下游的抗凋亡分子表达来抵抗尼达尼布的作用,这使得尼达尼布对这些耐药细胞的治疗效果降低。
为了克服
尼达尼布的耐药问题,研究人员正在不断努力研究新的治疗策略。一种可能的方法是开发组合疗法,即将尼达尼布与其他药物联合使用。研究表明,与单独使用尼达尼布相比,尼达尼布与其他抗肿瘤药物的联合使用可能具有更好的疗效。这是因为不同的药物在不同的靶点上发挥作用,可以协同抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
此外,还有研究表明,调节肿瘤微环境对治疗尼达尼布耐药也可能起到一定的作用。肿瘤微环境包括肿瘤细胞周围的细胞与其分泌物的相互作用,如肿瘤血管和肿瘤免疫细胞。尼达尼布耐药肿瘤细胞也可以通过改变肿瘤微环境来逃避药物的作用。
综上所述,
尼达尼布作为一种有效的治疗特发性肺纤维化和其他肺部疾病的药物,其耐药问题也备受关注。然而,通过研究新的治疗策略,如联合疗法和调节肿瘤微环境,有望克服尼达尼布的耐药问题,并提高其临床疗效。为了更好地应对尼达尼布耐药问题,还需要进一步的研究和实验验证,以期实现对患者更好的治疗效果。