尼达尼布
生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals
功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能
用法用量:用法用量 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。 本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。 本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。 尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mg 剂量调整 如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。 如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。 当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。 当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。 对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者(≥65岁) 与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。 无需根据患者年龄调整起始剂量。 对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。 黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。 然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。 性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。 无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。 尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。 因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。 这可能改变本品的疗效。 鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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肺纤维化的发展过程十分复杂,涉及多种细胞和分子机制。
尼达尼布具有多重作用,通过靶向多个信号通路来抑制肺纤维化的进展。首先,尼达尼布可以抑制受体酪氨酸激酶(Receptor Tyrosine Kinases, RTKs)的活动,包括血管内皮生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)、血小板源性生长因子受体(Platelet-derived Growth Factor Receptor, PDGFR)和纤维细胞生长因子受体(Fibroblast Growth Factor Receptor, FGFR)等。这些受体在肺纤维化的路径中起关键作用,对肺组织的结构和功能发挥重要调节作用。其次,尼达尼布还可以抑制纤维化过程中的炎症反应,减少炎症细胞和炎症因子的生成,从而减轻炎症对肺组织的伤害。此外,尼达尼布还具有抗氧化应激、抗纤维化等多种作用,可以在多个层面上干预肺纤维化的进展。
尼达尼布的临床应用已获得一系列研究支持。一项名为INPULSIS的多中心、安慰剂对照的临床试验显示,尼达尼布在特发性肺纤维化患者中可显著延缓疾病的进展。研究结果表明,与安慰剂相比,尼达尼布治疗组的肺功能改善明显,呼吸机清楚度得到明显改善,患者的生活质量得到改善,疾病进展和死亡风险显著降低。
尼达尼布的应用还与其他药物联合治疗方案的研究有关。研究者将尼达尼布与其他抗炎药物、免疫调节剂等联合应用,发现这些联合治疗方案可以更有效地抑制纤维化的发展,改善患者的肺功能和生活质量。这些研究结果为进一步优化尼达尼布的治疗策略提供了重要依据。
虽然尼达尼布在特发性肺纤维化的治疗中显示出良好的效果,但仍然存在一些不良反应和适应症的限制。常见的不良反应包括恶心、腹泻、疲劳等,需要医生进行合理管理。此外,尼达尼布的适应症也需要严格遵守,当前主要适用于具有中度至重度特发性肺纤维化的患者。
总而言之,
尼达尼布作为一种新型的抗肿瘤药物,对特发性肺纤维化的治疗具有重要意义。它通过靶向多个信号通路,抑制肺纤维化的进展,从而改善患者的生活质量。尽管还存在一些不良反应和适应症的限制,但随着进一步的研究和发展,相信尼达尼布在肺纤维化治疗中的应用前景将更加广阔。