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尼达尼布的药理作用

发布时间:2023-10-13 10:26:51 阅读:1226 来源:问药网
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尼达尼布

尼达尼布 生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals 功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能 用法用量:用法用量  应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。  本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。  根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。  本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。  本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。  尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。  如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。  不应超过推荐的每日最大剂量300mg  剂量调整  如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。  可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。  如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。    肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。  天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。  当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。    当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。  对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。  特殊人群  儿童人群  尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。  老年患者(≥65岁)  与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。  无需根据患者年龄调整起始剂量。  对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。  人种  基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。  黑人患者的安全性数据有限。  年龄、体重和性别  根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。  然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。  性别对尼达尼布的暴露量没有影响。  肾损伤  小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。  无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。  尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。  肝损伤  尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。      在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。      在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。  尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。  因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。  吸烟者  吸烟与本品的暴露量减少有关。  这可能改变本品的疗效。  鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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  肺纤维化是一种进展性肺疾病,其特点是肺部组织不可逆转的纤维化,导致肺功能受损。特发性肺纤维化指的是肺纤维化的原因未明确,长期以来一直没有有效的治疗方法。然而,尼达尼布的出现改变了这一局面。
  尼达尼布的主要作用机制是抑制多个关键信号通路,包括抗原受体酪氨酸激酶(PDGF-R)、细胞外信号调节激酶(ERK)和血管内皮生长因子受体(VEGF-R)等。通过抑制这些信号通路,尼达尼布能够干扰肺纤维化的发展过程。
尼达尼布  首先,PDGF-R是肺纤维化过程中的一个关键因子。尼达尼布的抑制作用可以阻断PDGF-R的信号转导,从而降低肺纤维化相关细胞的增殖和分化。这种作用有助于减少纤维组织的形成和积聚,减缓肺功能的下降。
  其次,尼达尼布还能通过抑制ERK通路来抑制纤维化过程。ERK是一种激酶,参与了多种细胞增殖、分化和修复等生理过程。尼达尼布通过干扰ERK信号通路的活性来抑制肺纤维化相关细胞的增殖和活化。这种作用有助于减少炎症因子的释放和纤维化细胞的增殖,从而减缓肺纤维化的进展。
  此外,尼达尼布对VEGF-R的抑制作用也发挥了重要作用。VEGF-R是血管内皮生长因子受体的一种,在肺纤维化过程中起到促进血管形成的作用。尼达尼布的抑制作用可以减少血管密度和血流,从而减缓纤维化的进展。
  综上所述,尼达尼布通过同时作用于多个信号通路,发挥了广谱的药理作用。通过抑制PDGF-R、ERK和VEGF-R等关键因子,尼达尼布可以减少纤维化相关细胞的增殖和活化,减缓纤维组织的形成和积聚,从而延缓肺纤维化的进展。例如,临床试验数据显示,尼达尼布显著改善了特发性肺纤维化患者的生活质量和肺功能。
  尼达尼布的药理作用为特发性肺纤维化等肺部疾病的治疗带来了希望。然而,尼达尼布也有一些副作用,如胃肠道不适、高血压等。因此,在应用尼达尼布时,医生需要综合考虑患者的个体情况和疾病状态,合理抉择药物使用方式,以期在保证疗效的前提下减少不良反应。
  未来,随着对尼达尼布药理作用的深入研究,可以有望开发出更具针对性的肺纤维化治疗药物,提高治疗效果和患者的生活质量。