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尼达尼布放射性肺炎机制

发布时间:2023-10-15 14:23:07 阅读:1526 来源:问药网
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尼达尼布

尼达尼布 生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals 功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能 用法用量:用法用量  应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。  本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。  根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。  本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。  本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。  尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。  如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。  不应超过推荐的每日最大剂量300mg  剂量调整  如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。  可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。  如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。    肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。  天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。  当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。    当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。  对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。  特殊人群  儿童人群  尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。  老年患者(≥65岁)  与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。  无需根据患者年龄调整起始剂量。  对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。  人种  基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。  黑人患者的安全性数据有限。  年龄、体重和性别  根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。  然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。  性别对尼达尼布的暴露量没有影响。  肾损伤  小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。  无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。  尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。  肝损伤  尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。      在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。      在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。  尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。  因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。  吸烟者  吸烟与本品的暴露量减少有关。  这可能改变本品的疗效。  鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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  首先,尼达尼布通过抑制细胞增殖和迁移来干扰炎症和纤维化反应。在病理状态下,肺组织中的炎症细胞和纤维母细胞会过度增生,形成炎症灶和纤维化病灶,从而导致肺功能逐渐丧失。而尼达尼布则能够抑制关键细胞因子如PDGF、FGF和VEGF等的信号传导通路,从而阻断炎症细胞和纤维母细胞的增殖和迁移,减缓病变的进展,保护肺组织免受进一步损伤。
  其次,尼达尼布对纤维化病理过程中的基质重组有一定影响。在纤维化过程中,细胞外基质的沉积是导致组织纤维化的重要因素之一。尼达尼布作为一种多靶点抑制剂,能够干扰肺组织细胞外基质的蛋白质产生,特别是胶原和纤维连接蛋白等纤维化相关蛋白的合成和沉积。这一机制有助于减缓病变过程,减少纤维组织的形成,从而改善肺功能。
尼达尼布  此外,氧化应激也是尼达尼布在放射性肺炎中的重要机制。放射性肺炎是放疗后肺部出现的一种炎症反应,放射线引起的氧化应激是其重要的病理机制之一。氧化应激会导致细胞内氧化还原平衡失调,进而导致氧化应激反应的过度激活,导致肺组织的氧化损伤和炎症反应。而尼达尼布通过抑制多种氧化应激相关信号通路的活性,能够减轻放射性肺炎引起的氧化应激反应,从而减少病变的程度。
  综上所述,尼达尼布通过多种机制发挥抗炎症和抗纤维化作用,减缓特发性肺纤维化和放射性肺炎等肺病的进展。尼达尼布的抑制细胞增殖、纤维化和氧化应激等关键病理过程,对保护肺组织、改善病情的疗效具有重要意义。然而,尼达尼布作为一种药物,仍然存在一些副作用和限制,需要在医生指导下合理应用。未来,我们还有待深入研究尼达尼布的机制,并开发更为有效和安全的治疗方法,以更好地帮助患者恢复健康。