博舒替尼
生产厂家:迈兰(Mylan)制药有限公司
功能主治:是一种强效的蛋白激酶抑制剂。
用法用量:用法用量 1.推荐剂量 (1)推荐口服剂量为500mg,1次/日,进餐时服用,如果漏服的剂量超过12h,不需补服,则按预定时间下次服用。 (2)治疗8周未达到完全血液学反应或12周时未达到完全细胞遗传学缓解,且无3级及以上毒性反应者,应考虑剂量增加至600mg。 2.非血液学不良反应的剂量调整 2.1肝转氨酶升高 如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的5倍,暂停用药,直至恢复至<正常(ULN)上限的2.5倍,重新以400mg的剂量开始用药。 如恢复时间超过4周,请停止用药。 如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的3倍伴胆红素升高≥正常(ULN)上限的2倍,血清碱性磷酸酶<正常(ULN)上限的2倍,应停药。 2.2腹泻 如出现3-4级腹泻,应暂停用药,直至恢复至≤1级,重新以400mg的剂量开始用药。 2.3其他中、重度毒性反应 如临床需要可暂停用药,直至恢复后,再重新以400mg的剂量开始,如情况适宜,可考虑升高至500mg。 3.针对骨髓抑制的剂量调整 如绝对中性粒细胞计数<1000×106/L,或血小板<50000×106/L,应暂停用药;如果2周内恢复,应以原剂量开始用药;如果2周后恢复,应降低100mg的剂量;如复发,再恢复后,再次降低100mg剂量(博舒替尼低于300mg的有效性尚未评价)。 4.CYP3A抑制剂 避免与本品同时使用强或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂(如利托那韦、鲁那韦、地尔硫卓等)。 5.CYP3A诱导剂 避免与本品同时使用强或中度CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平等)。 6.肝功能不全 对于已存在轻度、中度和重度肝损害的患者,本品的推荐剂量为200mg。
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博舒替尼作为能够切断白血病特定基因BCR-ABL的口服靶向药物,被证明在治疗慢性髓性白血病(CML)患者方面相当有效。但是,随着患者用药的时间和次数增加,博舒替尼耐药性的问题逐渐显现,这也成为当前临床治疗CML的一个主要挑战。
博舒替尼的耐药性的发生主要是由于BCR-ABL诱导的多个信号通路的活化、靶向药物剂量不足,则可能导致肿瘤细胞存活并逐渐进化为耐药性。
近年来,有关博舒替尼耐药性的研究也在不断深入。研究人员发现,博舒替尼耐药的机制可能涉及多个方面,如细胞内能量代谢的改变、ABC转运体表达的增加、肿瘤干细胞的存在等。例如,肿瘤干细胞特性维持了这些细胞的无限增殖、自给自足和多向分化潜能,使得它们具有非常强的抗药性。
针对
博舒替尼耐药性的治疗策略也在不断优化。一种常见的解决方案是加用其他药物,如尼洛替尼、达沙替尼等一些新型靶向药物或是干扰药物,来增强疗效。此外,也有研究证明,个体化用药方案、药物联合治疗、治疗后的监测等措施也能有效提高CML患者的治疗反应和生存率。目前,维持完整的治疗周期和剂量也是有效延缓博舒替尼耐药性的重要手段。
针对
博舒替尼耐药性,也有研究机构不断寻找新的靶点药物作为替代品。例如,一项最新的研究发现,针对一种名为ERRα的转录因子的靶向药物能够阻止CML干细胞的增殖。此外,研究人员也在不断深入认识BCR-ABL通路各个环节的作用和机制,探索更具针对性的治疗方法。
固然,博舒替尼耐药性的问题不容忽视,但我们也要知道,目前的治疗手段已经为CML患者带来了很大的希望。只有继续深挖药物本身和肿瘤发生发展的遗传、表观遗传机制,以及发掘其他治疗策略,才能更好地推动白血病的治疗水平和质量。