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博舒替尼(Bosutinib)BOSULIF多久耐药

发布时间:2024-02-06 10:11:52 阅读:1317 来源:问药网
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博舒替尼

博舒替尼 生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals 功能主治:是一种强效的蛋白激酶抑制剂。 用法用量:用法用量  1.推荐剂量  (1)推荐口服剂量为500mg,1次/日,进餐时服用,如果漏服的剂量超过12h,不需补服,则按预定时间下次服用。  (2)治疗8周未达到完全血液学反应或12周时未达到完全细胞遗传学缓解,且无3级及以上毒性反应者,应考虑剂量增加至600mg。  2.非血液学不良反应的剂量调整  2.1肝转氨酶升高  如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的5倍,暂停用药,直至恢复至<正常(ULN)上限的2.5倍,重新以400mg的剂量开始用药。  如恢复时间超过4周,请停止用药。  如转氨酶升高≥正常(ULN)上限的3倍伴胆红素升高≥正常(ULN)上限的2倍,血清碱性磷酸酶<正常(ULN)上限的2倍,应停药。  2.2腹泻  如出现3-4级腹泻,应暂停用药,直至恢复至≤1级,重新以400mg的剂量开始用药。  2.3其他中、重度毒性反应  如临床需要可暂停用药,直至恢复后,再重新以400mg的剂量开始,如情况适宜,可考虑升高至500mg。  3.针对骨髓抑制的剂量调整  如绝对中性粒细胞计数<1000×106/L,或血小板<50000×106/L,应暂停用药;如果2周内恢复,应以原剂量开始用药;如果2周后恢复,应降低100mg的剂量;如复发,再恢复后,再次降低100mg剂量(博舒替尼低于300mg的有效性尚未评价)。  4.CYP3A抑制剂  避免与本品同时使用强或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂(如利托那韦、鲁那韦、地尔硫卓等)。  5.CYP3A诱导剂  避免与本品同时使用强或中度CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平等)。  6.肝功能不全  对于已存在轻度、中度和重度肝损害的患者,本品的推荐剂量为200mg。
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博舒替尼(Bosutinib)BOSULIF多久耐药,博舒替尼(Bosutinib)的耐药性主要是由于白血病细胞的基因突变,约50%的患者在使用博舒替尼后2年内会出现耐药性。对于耐药患者,医生可能会调整治疗方案或使用更有效的药物。目前,尼拉帕尼b和阿立哌唑被证明对博舒替尼耐药的患者更有效。此外,联合博舒替尼和克雷妥榭可以有效地克服耐药性。

博舒替尼(Bosutinib)是一种广泛应用于治疗慢性髓性白血病(Chronic Myeloid Leukemia,CML)的口服酪氨酸激酶抑制剂。随着药物的使用时间增长,一些病人可能会出现耐药的情况。本文将就博舒替尼(Bosutinib)BOSULIF多久耐药的问题进行探讨,以帮助读者更好地了解这个问题。

1. 博舒替尼的作用机制

2. 影响药物耐药的因素

3. 博舒替尼耐药的发展模式

4. 管理耐药性的策略

博舒替尼的作用机制

博舒替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制BCR-ABL融合蛋白的激活,阻断了慢性髓性白血病细胞的增殖和存活。它被广泛应用于治疗CML,在控制疾病进展和延长患者生存方面发挥了积极的作用。

影响药物耐药的因素

药物耐药性的发展是一个复杂的过程,通常涉及多个因素。对于博舒替尼耐药性的产生,主要涉及以下几个因素:

1. 突变:骨髓细胞中的BCR-ABL融合基因可能发生突变,导致博舒替尼无法有效地抑制该融合蛋白的活性。

2. 药物代谢:药物代谢酶的活性可能会影响博舒替尼的浓度和疗效,进而导致耐药性的发展。

3. 肿瘤异质性:在白血病细胞群体中,可能存在少数细胞具有耐药性,这些耐药细胞逐渐增多并最终导致治疗失效。

博舒替尼耐药的发展模式

博舒替尼治疗CML的初期,大多数患者对药物具有良好的反应。随着时间的推移,一些患者可能出现耐药性的发展。耐药性的发展通常可分为以下两种模式:

1. 原发性耐药性:这种情况下,患者在开始治疗时就对博舒替尼具有耐药性。原发性耐药性通常与BCR-ABL突变有关,特别是T315I突变是导致此类耐药性的主要原因。

2. 获得性耐药性:这种情况下,患者在接受治疗一段时间后才出现耐药性。获得性耐药性通常与其他BCR-ABL突变或其他耐药机制有关,如BCR-ABL增强信号通路的激活、药物泵的过度表达等等。

管理耐药性的策略

对于出现博舒替尼耐药的患者,需要考虑采取相应的管理策略。以下是一些常见的管理耐药性的策略:

1. 换药治疗:对于原发性耐药性,可以考虑改用其他的酪氨酸激酶抑制剂,如达沙替尼(Dasatinib)、奈替尼(Nilotinib)等。

2. 组合治疗:通过将博舒替尼与其他药物组合使用,如免疫治疗药物或放疗等,可以增加治疗反应的持久性。

3. 个体化治疗:对于获得性耐药性,可以通过分子诊断技术识别突变情况,从而制定个体化的治疗方案。

结论

博舒替尼(Bosutinib)在治疗CML中是一种有效的药物,但是随着时间的推移,部分患者可能会出现耐药性的发展。准确了解博舒替尼耐药的发展模式和管理策略,对于提高治疗效果和延长患者的生存时间具有重要意义。因此,医生和患者应密切关注治疗过程中的药物耐药性,并根据个体情况采取相应的管理措施。