尼达尼布
生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals
功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能
用法用量:用法用量 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。 本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。 本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。 尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mg 剂量调整 如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。 如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。 当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。 当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。 对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者(≥65岁) 与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。 无需根据患者年龄调整起始剂量。 对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。 黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。 然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。 性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。 无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。 尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。 因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。 这可能改变本品的疗效。 鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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首先,
尼达尼布能够通过抑制PDGFR的活性,发挥抗纤维化的作用。PDGFR是一种介导细胞增殖、迁移和分化的受体,在肺纤维化发病过程中起到了重要的作用。当肺组织受到损伤时,PDGFR激活并吸引纤维细胞聚集,促进肺纤维化的发展。而尼达尼布的作用是通过抑制PDGFR活性,阻断了PDGFR的信号通路,从而有效减少了纤维细胞的增殖和聚集,减缓了肺纤维化的进展。
其次,
尼达尼布还可以抑制VEGFR的活性,发挥抗血管生成的作用。在肺纤维化过程中,由于组织缺氧和炎症反应的存在,血管内皮细胞受到损伤,引发了新血管生成的过程。过剩的血管生成导致了血管网的重组,进一步加重了肺纤维化的病理损伤。尼达尼布通过抑制VEGFR活性,阻断了血管生成的信号通路,抑制了血管内皮细胞的增殖和迁移,从而减少了新血管的形成,减缓了肺纤维化的进程。
最后,
尼达尼布还能够抑制FGFR的活性,发挥抗炎作用。在肺纤维化的发病过程中,炎症反应在损伤的肺组织中起到了重要的作用。炎症细胞的浸润导致了细胞因子的释放,从而引发了纤维细胞的增殖和活化,进一步加重了肺纤维化的程度。尼达尼布通过抑制FGFR的活性,减少了炎症细胞的浸润和细胞因子的释放,从而减缓了纤维细胞的增殖和活化,降低了炎症反应的程度。
总而言之,尼达尼布作为一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,在肺纤维化的治疗中发挥着重要的作用。它通过抑制PDGFR、VEGFR和FGFR的活性,抑制了纤维细胞的增殖和聚集,减缓了血管生成和炎症反应的过程,从而起到了抗纤维化的作用。尼达尼布的应用为肺纤维化的治疗提供了新的思路和方法,并对改善患者的生活质量和预后具有重要意义。