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艾伏尼布(Ivosidenib) LuciVos耐药性

发布时间:2025-03-16 12:33:05 阅读:1393 来源:问药网
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艾伏尼布

艾伏尼布 生产厂家:卢修斯制药(老挝)有限公司 功能主治:艾伏尼布适用于采用经充分验证的检测方法诊断为携带易感异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者 用法用量:  【用法用量】  患者选择  在使用艾伏尼布治疗复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者之前,必须确定患者骨髓或外周血中具有异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变。应采用充分验证过的检测方法确定患者的IDH1突变状态。经医院或实验室的IDH1突变检测结果判断为携带IDH1突变的患者能接受艾伏尼布治疗。  推荐剂量  推荐剂量为500mg,每日一次,可空腹或者餐后口服,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对未出现疾病进展或不可接受毒性的患者,需至少接受6个月治疗,以充分观察临床反应。  艾伏尼布可空腹或餐后服用。避免与高脂食物一起服用。 整片吞服药片、不可掰开、压碎或者咀嚼药片。  在每天的同一时间服药。若服药后出现呕吐,不可给予补服。在第二天正常时间进行下一次服药。  若错过一次服药或未在固定时间服药,尽快补服(至少在下一次服药12小时前);但如果距下一次预定服药时间小于12小时,则无需补服,在第二天恢复正常的服药计划。不可在12小时内服用2次药品。  哺乳:建议妇女不要母乳喂养  针对毒性的监测  首次给药前、治疗的第一个月至少每周一次、治疗的第二个月每两周一次,此后治疗期间每月一次检查血细胞计数和血生化。在治疗的第一个月,每周一次监测血肌酸磷酸激酶。在治疗的前三周至少每周一次心电图(ECG)检查,此后,在治疗期间至少每月检查一次ECG。有任何异常发现均需及时处理。  与强CYP3A4抑制剂合并给药的剂量调整  如果必须与强CYP3A4抑制剂合并给药,应将本品剂量降低至250mg,每日一次。在强CYP3A4抑制剂治疗停止后至少5个半衰期,可将本品恢复至推荐剂量500mg,每日一次。  【孕妇及哺乳期妇女用药】  避孕  具有生育能力的女性患者、具有生育能力女性伴侣的男性患者应在治疗期间及末次给药后至少1个月内使用有效避孕方法。与本品合并给药可能降低激素避孕药的浓度,接受本品治疗的患者应在治疗期间及末次给药后至少1个月内使用其他的避孕方法。 具有生育能力的女性应在开始本品治疗之前接受妊娠检测。  孕妇  妊娠期女性接受本品治疗可能对胎儿造成伤害。如果在妊娠期间服用本品,或者患者在服药期间怀孕,应告知患者其对胎儿的潜在风险。  哺乳期  暂无人乳中本品或代谢物、对母乳喂养幼儿的影响或者对乳汁产量的影响的数据。由于许多药物可分泌到人乳中,并且母乳喂养幼儿可能发生不良反应,所以,建议在本品治疗期间和最后一次给药后至少1个月停止哺乳。  生育力  本品尚未进行动物和人体生育力毒性研究。
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艾伏尼布(Ivosidenib) LuciVos耐药性,艾伏尼布(Ivosidenib)的耐药性因素:1.耐药性发展:使用艾伏尼布治疗的患者可能会随着时间的推移发展出耐药性。这种耐药性通常是由于肿瘤细胞发生了遗传或分子层面的改变,从而减少了对药物的敏感性。2.耐药机制:艾伏尼布耐药性的具体机制可能包括IDH1突变的二级突变、癌细胞中其他信号通路的激活(如FLT3或RAS通路),或其他未知机制。

艾伏尼布(Ivosidenib)是一种针对急性髓系白血病(AML)的靶向治疗药物,特别是在存在IDH1基因突变的患者中展现出良好的疗效。尽管艾伏尼布的出现为白血病患者带来了新的治疗希望,但耐药性的问题逐渐显露,影响了其长期疗效和患者的生存率。本文将探讨艾伏尼布的作用机制、耐药机制以及未来可能的治疗策略。

1. 艾伏尼布的作用机制

艾伏尼布是一种口服小分子抑制剂,主要针对IDH1突变所导致的代谢异常。IDH1突变会导致2-羟基戊二酸(2-HG)的累积,这种代谢物在白血病细胞中促进肿瘤发生和进展。艾伏尼布通过抑制IDH1酶活性,从而降低2-HG的水平,进而恢复正常的造血功能和抑制白血病细胞的增殖。这一机制使得艾伏尼布在初始治疗中取得了成功。

2. 耐药性的出现

尽管艾伏尼布在某些患者中显示出良好的治疗效果,但在长时间的治疗过程中,一部分患者出现了耐药现象。耐药性可能源于多种机制,如癌细胞的基因突变、肿瘤微环境的改变以及药物代谢的失调等。这些因素共同导致白血病细胞对艾伏尼布的敏感性降低,最终影响治疗效果。

3. 主要耐药机制

研究发现,艾伏尼布耐药的主要机制之一是IDH1基因的二次突变。这些突变会导致药物结合位点的改变,使艾伏尼布无法有效抑制IDH1活性。此外,某些白血病细胞可能通过上调替代代谢途径,绕过艾伏尼布的抑制作用,促进细胞生存和增殖。其他机制还包括BCL2家族蛋白表达的变化和干扰肿瘤微环境对药物的影响等。

4. 未来的治疗策略

面对耐药性的挑战,研究者们正在积极探索新的治疗策略。联合治疗正是一个备受关注的方向,通过将艾伏尼布与其他靶向药物或化疗药物组合使用、改善疗效、克服耐药。此外,个体化治疗也显得尤为重要,针对不同患者的具体突变谱制定剪裁方案,提高治疗的针对性和有效性。通过这些新策略,未来有望提高艾伏尼布的疗效,并改善患者的预后。

总结而言,艾伏尼布作为治疗IDH1突变白血病的靶向药物,尽管在临床应用中取得了一定成功,但耐药性问题依然是一个亟待解决的挑战。通过深入研究耐药机制,以及不断探索新的治疗方案,有望为白血病患者提供更为有效的治疗选择。