尼达尼布
生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals
功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能
用法用量:用法用量 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。 本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。 本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。 尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mg 剂量调整 如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。 如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。 当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。 当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。 对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者(≥65岁) 与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。 无需根据患者年龄调整起始剂量。 对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。 黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。 然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。 性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。 无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。 尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。 因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。 这可能改变本品的疗效。 鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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首先,
尼达尼布具有抗纤维化的作用。肺纤维化是IPF的主要病理特征,其发展过程涉及多个细胞信号通路的异常激活,其中包括血小板源生长因子受体(PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)等。尼达尼布作为多靶点的抗肿瘤药物,可以同时抑制PDGFR、FGFR和VEGFR的激活,从而有效抑制血管生成和纤维母细胞的增殖,减轻肺组织纤维化的进程。
其次,
尼达尼布具有抗炎作用。免疫炎症反应在IPF的发展过程中起着重要作用。通过调节多种炎症信号通路,尼达尼布可以抑制炎症细胞浸润和炎症介质的释放,减少炎症反应的损害,从而保护肺组织的健康。
此外,尼达尼布还具有抗肺纤维化的抗氧化作用。氧化应激是IPF发展的重要因素之一。氧化应激会引起细胞的氧化损伤,加速纤维母细胞的增殖和胶原蛋白合成,从而加剧肺纤维化的进程。尼达尼布通过有效抑制氧化应激反应,减少细胞氧化损伤和纤维母细胞的活性,从而减缓肺纤维化的进展。
尼达尼布的药效学特征使其成为特发性肺纤维化患者的重要治疗药物。已有的临床研究证实,尼达尼布可以显著改善IPF患者的生活质量和肺功能,并减少疾病的进展和恶化。尼达尼布的治疗效果得益于其多靶点的作用机制,对于不同的病理特征有着综合和协同的调节作用。
然而,尼达尼布也存在一些副作用,如恶心、呕吐、腹泻、高血压和肝功能损害等。在使用尼达尼布时,医生需要根据患者的具体情况进行剂量和疗程的调整,并监测药物的疗效和安全性。
综上所述,
尼达尼布作为治疗特发性肺纤维化的药物,在药效学特征方面具有抗纤维化、抗炎和抗氧化的作用。它可以有效改善患者的肺功能和生活质量,并减缓疾病的进展。然而,在使用尼达尼布时需要注意其副作用,并根据患者的具体情况进行调整和监测。随着对尼达尼布作用机制的深入研究和临床应用的进一步发展,尼达尼布在特发性肺纤维化治疗中的地位将会进一步巩固。