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地西他滨作用机制

发布时间:2023-09-01 14:37:04 阅读:50 来源:问药网
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地西他滨

地西他滨 生产厂家:美国强生公司(Johnson & Johnson) 功能主治:可用于晚期骨髓增生性肿瘤,联合疗法中位生存21个月 用法用量:用法用量  本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。  注射用地西他滨:治疗期间须进行全血和血小板计数以监测临床反应和毒性,保证在每个给药周期前至少达到最低限。  在开始治疗前还应检测肝脏生化和血清肌酐。  推荐两种给药方案:给药方案一(3天给药方案)1、地西他滨给药剂量为15mg/m2,连续静脉输注3小时以上,每8小时一次,连续3天。  患者可预先使用常规止吐药。  2、给药周期每6周重复一个周期。  推荐至少重复4个周期。  然而,获得完全缓解或部分缓解的患者可以治疗4个周期以上。  如果患者能继续获益可以持续用药。  3、依据血液学实验室检查值进行的剂量调整或延迟给药如果经过前一个周期的地西他滨治疗,血液学恢复(中性粒细胞绝对计数[ANC]≥1000/μL,血小板≥50000/μL)需要超过6周,则下一周期的治疗应延迟,且剂量应按以下原则进行暂时性的调整:(1)恢复时间超过6周,但少于8周-给药应延迟2周,且重新开始治疗剂量减少到11mg/m2,每8小时一次,(33mg/m2/天,99mg/m2/周期);  (2)恢复时间超过8周,但少于10周-患者应进行疾病进展的评估(通过骨髓穿刺评估),如未出现进展,给药应延迟2周以上,重新开始时剂量应减少到11mg/m2,每8小时一次(33mg/m2/天,99mg/m2/周期),然后在接下来的周期中,根据临床情况维持或增加剂量。  4、依据非血液学毒性进行的剂量调整或延迟给药:在第一个地西他滨治疗周期后,如果出现以下非血液学毒性,暂停地西他滨用药直至毒性消失:①血清肌酐≥2mg/dL;  ②丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素≥2倍正常值最高上限(ULN);  ③活动性或未控制的感染。  给药方案二(5天给药方案)1、地西他滨的给药剂量为20mg/m2,连续静脉输注1小时,每天一次,连续5天。  每4周重复一个周期。  患者可预先使用常规止吐药。  2、如果出现骨髓抑制,后续治疗周期应推迟至血液学指标恢复(ANC≥1,000/μL,血小板≥50,000/μL)。  如果出现非血液学毒性亦应参照方案一处理。  3、基于国外临床研究数据提示与3天给药方案相比,5天给药方案具有更好的耐受性。  该方案已经在国外获得批准。  中国人群应用经验有限。  请主治医生根据中国患者自身状况选择合理给药方案。  4、静脉给药操作:(1)地西他滨是细胞毒性药物,操作和配制地西他滨时应当小心。  应当采用恰当的处理和处置抗肿瘤药物的手段。  (2)本品应当在无菌条件下用注射用水复溶(10mg规格用2ml注射用水复溶;  50mg规格用10ml注射用水复溶):配制成每毫升约含5.0mg地西他滨,pH6.7-7.3的溶液。  复溶后,立即再用0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液进一步稀释成终溶度为0.1-1.0mg/mL的溶液。  建议即配即用。  如复溶后15分钟未能使用,稀释液必须用2-8℃的冷输液配制,并在2-8℃(360F-460F)保存,最多不超过7小时。  (3)只要溶液和容器允许,非口服给药的药品在给药前应检查可见异物和颜色。  当出现可见异物或颜色变化,请勿使用。
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  地西他滨通过抑制DNA甲基转移酶来实现其抗癌作用。DNA甲基转移酶是一类负责将甲基基团添加到DNA分子的酶,从而改变DNA的甲基化水平。正常细胞中,DNA甲基化修饰参与基因调控,维持细胞的正常功能。然而在癌细胞中,DNA甲基化修饰往往异常,并导致一些基因的失活或过度活化,从而促进癌细胞的增殖和转移。
  地西他滨的主要目标是DNA甲基转移酶1(DNMT1)。DNMT1在DNA复制和维护过程中起到重要的作用,它可以识别并复制已甲基化的DNA序列,确保新合成的DNA保持与母体DNA相同的甲基化模式。在癌细胞中,DNMT1通常过度表达,导致DNA过度甲基化,从而引发细胞癌变。地西他滨通过与DNMT1结合,阻止其催化作用,从而降低癌细胞的甲基化修饰水平。这种干预使得癌细胞重新恢复或接近正常细胞的DNA甲基化模式,从而抑制癌细胞的增殖和转移。
地西他滨  除了抑制DNMT1,地西他滨还可影响其他DNMTs的活性。DNMT3a和DNMT3b是另外两种重要的DNA甲基转移酶,在DNA甲基化修饰中起着重要的作用。这两种酶参与新合成DNA的甲基化修饰,可以塑造细胞的表观遗传变异。研究发现,地西他滨还可以抑制DNMT3a和DNMT3b的活性,减少癌细胞的甲基化修饰。在多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤中,地西他滨的这种多靶点作用机制尤为重要。
  地西他滨的另一个重要作用机制是通过恢复抑癌基因的表达来抑制癌细胞的增殖。在癌细胞中,DNA的甲基化修饰往往会导致一些抑癌基因的失活。地西他滨通过降低DNA的甲基化水平,可以促使这些抑癌基因重新恢复表达。这些抑癌基因的恢复表达可以抑制癌细胞的增殖,并促进细胞的凋亡,从而起到治疗癌症的作用。
  总而言之,地西他滨通过抑制DNA甲基转移酶,降低DNA的甲基化水平,恢复抑癌基因的表达,抑制癌细胞的增殖和转移。它作为一种有效的抗癌药物,被广泛用于治疗多发性骨髓瘤、白血病和贫血等疾病。然而,值得注意的是,地西他滨作为一种抑制剂,可能会导致正常细胞的DNA甲基化水平降低,从而增加细胞突变的潜在风险。因此,在使用地西他滨进行治疗时,应密切监测患者的治疗反应和不良反应,并根据需要进行个体化调整。