尼达尼布
生产厂家:印度格伦马克制药Glenmark Pharmaceuticals
功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能
用法用量:用法用量 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。 本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。 本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。 尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mg 剂量调整 如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。 如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。 当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。 当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。 对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者(≥65岁) 与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。 无需根据患者年龄调整起始剂量。 对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。 黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。 然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。 性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。 无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。 尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。 因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。 这可能改变本品的疗效。 鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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尼达尼布是一种多靶点激酶抑制剂,通过抑制一系列生长因子信号通路,阻断肺部纤维化的进程。它可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、基础纤维母细胞生长因子受体(FGFR)和血小板来源性生长因子受体(PDGFR)等多种受体的激活,降低肺组织中纤维基质的沉积。尼达尼布不仅可以抑制疾病的进展,还具有一定的修复功能。
临床试验结果显示,尼达尼布可以显著减慢特发性肺纤维化的进程,延缓肺功能的下降,并减少急性呼吸道恶化事件的发生。一项针对818名特发性肺纤维化患者的大规模临床试验显示,与安慰剂相比,尼达尼布能够使患者的肺活量改善,延长无进展生存时间,并且减少住院的风险。
尼达尼布的副作用主要表现为恶心、腹泻、食欲减退、肝酶升高等胃肠道和肝脏方面的不适,但多数患者可以通过适当的饮食调理和药物辅助缓解。另外,尼达尼布可能增加出血的风险,因此患者在用药期间需要定期进行出血指标的监测。
尼达尼布的上市,为特发性肺纤维化患者带来了新的治疗选择。以往,这些患者常常只能通过输氧、支持性治疗和肺移植等方式来缓解症状,而尼达尼布的出现,延缓了疾病的进展和恶化,提高了患者的生活质量。在接受适宜治疗的患者中,尼达尼布已经成为标准的治疗方法之一。
尼达尼布的问世,不仅在特发性肺纤维化领域取得了显著成就,也为相关的其他肺部疾病的治疗提供了新的思路。尼达尼布的研究和应用还在不断深入,未来有望为更多需要的患者提供更好的治疗方案。对于那些正在与特发性肺纤维化搏斗的患者来说,尼达尼布的面世无疑为他们带来了重要的曙光。